Het immuunsysteem kan de sleutel zijn tot de behandeling van de ziekte van Crohn
Behandelingsopties voor de ziekte van Crohn zijn meestal gericht op symptoomcontrole, maar nieuw onderzoek wijst op een mogelijke behandelingsoptie die zich richt op een pad in het immuunsysteem zelf.
Wetenschappers van de Case Western Reserve University School of Medicine in Cleveland, OH, hebben de resultaten van hun driejarige studie in het tijdschrift gepubliceerd Cellulaire en moleculaire gastro-enterologie en hepatologie.
De ziekte van Crohn is een type inflammatoire darmaandoening (IBD) die chronische ontsteking van het maagdarmkanaal veroorzaakt.
De huidige behandelingsopties helpen de symptomen te verlichten en remissie te beheersen, maar wetenschappers doen nog steeds onderzoek naar gerichte behandeling.
De nieuwe studie richtte zich precies daarop. Het onderzocht de chronische ontsteking die mensen die genetisch vatbaar zijn voor de ziekte van Crohn vaak ervaren.
Dr. Fabio Cominelli, hoofd gastro-enterologie aan het Universitair Ziekenhuis Cleveland Medical Center, leidde het onderzoek.
Een type eiwit dat tumornecrosefactor wordt genoemd - of tumornecrosefactorachtige zwakke inductor van apoptose (TWEAK) - interageert met receptoren genaamd Fn14 op het oppervlak van de darm.
Deze studie gebruikte muismodellen om naar de interactie tussen de twee te kijken. De onderzoekers waren benieuwd of dit samenspel een rol speelt bij de bescherming van de darm, en of het ook ontstekingen kan veroorzaken.
Onderzoek toonde veelbelovend voor mensen
Voor de studie gebruikten de onderzoekers genetisch gemanipuleerde muizen met een Crohn-achtige aandoening. De onderzoekers verwijderden de Fn14-receptoren in deze muizen.
Degenen zonder receptoren hadden minder ernstige ontstekingen, terwijl degenen met Fn14-receptoren chronische, aanhoudende ontsteking hadden. De laatste groep had ook littekens.
"Tijdens een vroege ontsteking wordt TWEAK / Fn14 geactiveerd om weefselschade te genezen", legt Dr. Cominelli uit. "Tijdens latere chronische ontstekingen kunnen verhoogde en aanhoudende niveaus van Fn14 echter leiden tot pathologische ontsteking en fibrose."
Hoewel dit een belangrijke bevinding was, zijn de resultaten mogelijk niet noodzakelijkerwijs vertaald naar mensen.
Dus, Dr. Cominelli en zijn team gingen op zoek naar moleculaire diagnostiek om darmweefsel van mensen met en zonder IBD te onderzoeken.
Ze ontdekten dat de interactie tussen TWEAK en Fn14 tot overexpressie werd gebracht bij mensen met Crohn.
De basisprincipes van de ziekte van Crohn
In de Verenigde Staten treft IBD ongeveer 3 miljoen mensen. De ziekte van Crohn, een type IBD, kan elk deel van het maagdarmkanaal aantasten, maar treft meestal het einde van de dunne darm en het begin van de dikke darm.
Hoewel de aandoening iedereen anders kan treffen, zijn er enkele tekenen en symptomen die veel mensen ervaren.
Waaronder:
- aanhoudende diarree
- anale bloeding
- een dringende behoefte om te poepen
- buikkrampen
- buikpijn
- constipatie
- een gevoel van onvolledige ontlasting
Er zijn ook mogelijke complicaties, waaronder verlies van eetlust, gewichtsverlies, weinig energie en vermoeidheid. In ernstige gevallen kunnen complicaties bestaan uit kloven, fistels en stricturen, die allemaal pijnlijk en in sommige gevallen gevaarlijk kunnen zijn.
De behandeling omvat medicijnen die het immuunsysteem onderdrukken, zodat het geen ontstekingen meer veroorzaakt.
Een arts kan ook aanbevelen het dieet te veranderen om de symptomen te verminderen, verloren voedingsstoffen te vervangen en het maag-darmkanaal te helpen genezen.
Toekomstige toepassingen van dit onderzoek
De wetenschappers vermoeden dat als er een manier was om Fn14 te blokkeren met medicatie, dit een enorm verschil zou kunnen maken in de impact die de ziekte van Crohn heeft op het menselijk lichaam.
Zo'n farmacologische interventie kan ontstekingen verbeteren en de littekens verminderen die vaak gepaard gaan met de aandoening.
Er kunnen ook implicaties zijn voor colorectale kanker; degenen die IBD hebben en chronische ontstekingen hebben, lopen een groter risico om colorectale kanker te ontwikkelen.
Als deze mogelijke behandeling ontstekingen en littekens verlicht, kan dit ook het risico van een persoon op dit type kanker verminderen.
"Dit onderzoek legt de grondgedachte vast voor het onderzoeken van innovatieve therapieën die levens kunnen verbeteren en redden."
Dr. Fabio Cominelli
