Hoe psoriasis op zijn eigen spel te verslaan
Wetenschappers hebben nu een verbinding afgeleid van de eigen immuuncellen van het lichaam en deze gebruikt om psoriasis bij muizen met succes te behandelen. De manier waarop de verbinding met het immuunsysteem van het lichaam werkt, maakt het een potentiële kandidaat voor de behandeling van andere auto-immuunziekten, zoals reumatoïde artritis en multiple sclerose.
Psoriasis is een auto-immuunziekte waarbij het immuunsysteem van het lichaam zijn eigen weefsel niet herkent en het begint aan te vallen.
Dit versnelt de groeicyclus van huidcellen, waardoor ze zich overmatig ophopen op het huidoppervlak.
In de Verenigde Staten hebben ongeveer 6,7 miljoen volwassenen deze aandoening, waarvoor nog geen genezing bestaat.
Maar nieuw onderzoek biedt hoop, aangezien wetenschappers van de Washington University School of Medicine in St. Louis, MO, een nieuwe manier onthullen om de eigen immuniteit van het lichaam te gebruiken om psoriasis te bestrijden.
De onderzoekers - onder leiding van Maxim Artyomov, een assistent-professor pathologie en immunologie aan de universiteit - ontdekten dat een verbinding een ontstekingspad blokkeert dat betrokken is bij veel andere auto-immuunziekten.
De bevindingen zijn in het tijdschrift gepubliceerd Natuur.
Itaconate en de ‘donkere kant’ van IL-17
In eerder onderzoek toonde een team onder leiding van dezelfde Artyomov aan dat inflammatoire immuuncellen, macrofagen genaamd, aanzienlijke hoeveelheden itaconaat produceren wanneer ze bacteriën detecteren.
Ze hebben ook aangetoond dat itaconaat, interessant genoeg, een ontstekingsremmend effect heeft wanneer deze macrofagen worden geactiveerd.
Om de mechanismen achter deze waarneming te belichten, behandelden ze macrofagen van zowel muizen als mensen met dimethylitaconaat, een versie van itaconaat die het gemakkelijker maakt om door het celmembraan te dringen.
Ze onthulden dat dimethylitaconaat een ontstekingsroute remt die IL-17 wordt genoemd. Deze route is essentieel voor het vermogen van ons lichaam om ziekteverwekkers te bestrijden, maar de 'donkere kant' ervan is dat het auto-immuunvernietiging vergemakkelijkt bij aandoeningen zoals multiple sclerose (MS), psoriasis en reumatoïde artritis.
In dit geval remde de nieuwe verbinding specifiek IL-17-cytokines door een eiwit genaamd IkappaBzeta te verlagen.
Eerdere studies hebben gesuggereerd dat genetische variaties van IkappaBzeta het risico op psoriasis kunnen verhogen, dus de onderzoekers veronderstelden dat het verlagen van dit eiwit met itaconaat psoriasis zou behandelen.
De verborgen krachten van een klein molecuul
Om deze hypothese te testen, veroorzaakten de wetenschappers psoriasis-achtige symptomen in de oren van knaagdieren. Vervolgens behandelden ze de muizen een week lang dagelijks met dimethylitaconaat. Een andere groep muizen kreeg alleen een placebo.
Na een week hadden de muizen die de interventie ontvingen normale, gezond uitziende oren, terwijl de placebomuizen tekenen van verergering van psoriasis vertoonden.
"We profiteren van de ontstekingsremmende werking van het lichaam en laten zien dat het kan helpen in echte situaties waarin je eigen immuunsysteem je pijn doet", zegt Artyomov.
Hij en zijn collega's zijn al begonnen met het onderzoeken van het effect van itaconaat op een muismodel van MS.
"Sinds we itaconaat voor het eerst in verband brachten met activering van ontstekingscellen in 2016, heeft het ons verbaasd", zegt Artyomov. "Iedereen dacht dat als het wordt geproduceerd door ontstekingscellen, het infecties zou moeten bestrijden, maar nee - het is ontstekingsremmend."
“Nu weten we dat itaconaatverbindingen kunnen helpen bij auto-immuunziekten, met name bij psoriasis en mogelijk bij multiple sclerose. Dit kleine molecuul blijkt echt krachtig te zijn. "
Maxim Artyomov
