Kanker: algemeen antibioticum kan het immuunsysteem versterken
Nieuw onderzoek bij muizen toont aan dat het nemen van het antibioticum vancomycine vóór het ondergaan van bestralingstherapie gram-positieve bacteriën in de darmen verandert, waardoor het immuunsysteem wordt versterkt en het antitumoreffect van de behandeling wordt versterkt.
Wereldwijd blijft kanker de tweede belangrijkste doodsoorzaak, met ongeveer 9,6 miljoen geregistreerde sterfgevallen in 2018.
Longkanker en borstkanker zijn de meest voorkomende vormen van kanker, en longkanker en darmkanker veroorzaken het hoogste aantal sterfgevallen.
Stralingstherapie is een van de meest voorkomende therapievormen in de strijd tegen kanker. In feite ondergaat ongeveer 50% van de mensen op enig moment tijdens hun behandeling bestralingstherapie. Gewoonlijk geven gezondheidswerkers bestralingstherapie in combinatie met chemotherapie.
Sommige onderzoekers hebben ontdekt dat bij de behandeling van hersentumoren het toedienen van bestralingstherapie in hogere doses, maar minder vaak, een effectievere manier kan zijn om het immuunsysteem in de strijd tegen kanker te versterken.
Bovendien veroorzaakt deze manier van bestralingstherapie - gehypofractioneerde therapie genaamd - een immunologische kettingreactie die culmineert in de vernietiging van zowel niet-bestraalde als gelokaliseerde tumoren. Deze verre actie wordt 'het abscopale effect' genoemd.
Zoals de auteurs van de nieuwe studie uitleggen, heeft het combineren van bestralingstherapie met immunotherapie de laatste tijd veel klinische interesse gewekt, omdat onderzoekers hopen dat ze een effect kunnen bereiken dat vergelijkbaar is met het abscopale effect door een manier om een tumor lokaal te behandelen om te zetten in een manier van behandelen. het systematisch.
Ook hebben eerdere studies gesuggereerd dat darmbacteriën de immuunrespons bemiddelen. Dus de auteurs van het nieuwe artikel wilden onderzoeken of het veranderen van de darmbacteriën met behulp van een antibioticum de antikankereffecten van bestralingstherapie kan moduleren.
Andrea Facciabene, Ph.D. - een universitair hoofddocent stralingsoncologie aan de Perelman School of Medicine van de Universiteit van Pennsylvania in Philadelphia - is de senior onderzoeker achter het nieuwe onderzoek, waarvan de resultaten verschijnen in de Journal of Clinical Investigation.
Antibiotica versterken de effecten van bestralingstherapie
Facciabene en collega's kozen vancomycine als het antibioticum om de darmbacteriën van muizen te verstoren omdat het grampositieve bacteriën triggert en omdat de werking ervan beperkt is tot de darmen. Dit betekent dat het de rest van het microbioom van het lichaam niet beïnvloedt.
De onderzoekers dienden het antibioticum oraal toe aan muizen die genetisch waren gemodificeerd om longkanker, melanoom of baarmoederhalskanker te krijgen. Na toediening van het antibioticum gaf het team de muizen gehypofractioneerde therapie.
Deze experimenten toonden aan dat vancomycine de antitumoreffecten van bestralingstherapie versterkte. Het hielp de behandeling om niet alleen de kankercellen te doden waarop het rechtstreeks gericht was, maar ook de kankercellen op afstand die verder weg in het lichaam waren.
Dit gebeurde door de functie van dendritische cellen te verbeteren. Deze cellen fungeren als de "schildwachten" van het immuunsysteem, vertellen T-cellen dat er een antigeen aanwezig is en vragen hen om het aan te vallen.
"Onze studie toont aan dat vancomycine het effect van de gehypofractioneerde straling zelf op de beoogde tumorplaats lijkt te versterken, terwijl het ook helpt bij het abscopale effect, door het immuunsysteem te helpen tumoren weg van de behandelingsplaats te bestrijden", legt Facciabene uit.
"Aangezien vancomycine een veelgebruikt klinisch middel is met een relatief veilig profiel, verhogen deze bevindingen de mogelijkheid om dit antibioticum te gebruiken om de effecten van [stralingstherapie] bij [mensen] met kanker te versterken."
Andrea Facciabene et al.
Het is "duidelijk [...] dat antibiotica een rol spelen en mogelijk van invloed kunnen zijn op behandelingen en resultaten voor kankerpatiënten", voegt Facciabene toe. De wetenschappers werken nu aan het vertalen van hun bevindingen naar een fase I klinische proef bij mensen.
"Op basis van onze bevindingen", concluderen de auteurs van het onderzoek, "stellen we het gebruik van darmmodulatie voor op een patiëntspecifieke manier voor om lokale antitumoreffecten van [stralingstherapie] te vertalen in een systemische respons die gericht kan zijn op uitgezaaide ziekte."
De wetenschappers merken ook op dat er meer onderzoek nodig is om de rol van specifieke bacteriestammen bij het moduleren van de immuunrespons van het lichaam volledig te begrijpen.
