Veel voorkomende chemomedicijnen kunnen harttoxiciteit veroorzaken
Nieuw onderzoek suggereert dat het veel gebruikte chemotherapie-medicijn doxorubicine harttoxiciteit kan veroorzaken, wat mogelijk kan leiden tot congestief hartfalen.
Doxorubicine is een geneesmiddel voor chemotherapie dat vaak wordt gebruikt voor de behandeling van bepaalde soorten kanker, zoals borst-, blaas-, maag-, long- en eierstokkanker. Soms wordt het ook gebruikt om baarmoederkanker te behandelen.
Het medicijn stopt de verspreiding van kankercellen door een enzym te blokkeren dat kankercellen nodig hebben om zich te delen en zich te vermenigvuldigen.
Ondanks het wijdverbreide gebruik van het medicijn, zijn de effecten op het immunometabolisme van het lichaam - dat wil zeggen, hoe het metabolisme van het lichaam het gedrag van immuuncellen reguleert - grotendeels onbekend.
Dus, onderzoekers van de University of Alabama in Birmingham (UAB) wilden dit onderzoekskloof opvullen door de effecten van het medicijn doxorubicine op het immunometabolisme van muizen te onderzoeken.
Ganesh Halade, Ph.D. - een assistent-professor in de afdeling Cardiovasculaire Ziekten van de UAB - leidde de onderzoekers, die nu hun bevindingen hebben gepubliceerd in de American Journal of Physiology: Heart and Circulatory Physiology.
Hoe doxorubicine het hart en de milt beïnvloedt
Halade en collega's behandelden 2 maanden oude, kankervrije mannelijke muizen met een hoge of een lage dosis van het medicijn. De onderzoekers behandelden ook een groep controlemuizen met een zoutoplossing.
Na het offeren van de knaagdieren, bestudeerde het team de effecten van het medicijn op hun organen en weefsels.
Doxorubicine veroorzaakte fibrose van het hart, waarbij de hartwanden verstijven en niet zo sterk kunnen samentrekken. Dit zorgt er op zijn beurt voor dat het hart niet goed functioneert. Als gevolg hiervan konden de harten van de muizen niet zoveel bloed pompen als zou moeten.
Het medicijn veroorzaakte ook geprogrammeerde celdood en zorgde ervoor dat het hart en de milt krimpen.
De belangrijkste rol van de milt is om het bloed te filteren en het lichaam te beschermen tegen ziekteverwekkers.
Dit orgaan - dat het grootste is in het lymfestelsel - slaat immuuncellen op en geeft ze in het geval van een hartaanval af en stuurt ze naar de plaats van het hartletsel om de schade te verhelpen. In deze studie toonden de onderzoekers echter aan dat doxorubicine schadelijk is voor de milt.
Het medicijn verlaagde ook de niveaus van twee enzymen die essentieel zijn voor de immuunrespons van het lichaam: lipoxygenasen en cyclo-oxygenasen.
Doxorubicine verlaagde de niveaus van deze enzymen in de linker hartkamer. Dit verlaagde op zijn beurt de niveaus van andere lipidenmediatoren die normaal gesproken de ontsteking zouden stoppen.
Ook doodde het medicijn een groep immuuncellen, CD169 + -macrofagen genaamd, die een verspillingssyndroom in de milt veroorzaakten.
De naam macrofagen betekent letterlijk "grote eters", aangezien de belangrijkste taak van deze grote witte bloedcellen het lokaliseren en "opeten" van ziekteverwekkers is.
Ten slotte verstoorde het medicijn de balans van twee celsignaleringsmoleculen: chemokinen en cytokinen. Zoals de auteurs uitleggen, suggereert dit dat de leukocyten in de milt het lichaam minder goed konden verdedigen tegen ziekteverwekkers.
Deze bevindingen, legt Halade uit, suggereren dat doxorubicine een “milt-cardiale impact” heeft die verder bestudeerd moet worden om de schade van het medicijn aan het hart en de milt te minimaliseren.
De senior onderzoeker van het onderzoek sprak ook met Medisch nieuws vandaag over de klinische implicaties van de bevindingen.
“Onze studie heeft enorme klinische implicaties aangezien doxorubicine een veelgebruikt geneesmiddel tegen kanker is in de gediversifieerde oncologische setting. Daarom is doxorubicine-geïnduceerde milt en monitoring van hartspierafval belangrijk in een klinische setting om cardiale toxiciteit te voorkomen of uit te stellen. "
Ganesh Halade, Ph.D.
"[C] ancer-patiënten hebben behoefte aan een nieuw therapeutisch middel dat niet-immunosuppressief van aard is en reageert op zowel niet-kwaadaardige als kwaadaardige kankercellen," voegde Halade toe.
