Kunnen deze nieuwe verbindingen geheugenverlies bij depressie behandelen?
Geheugenverlies komt niet alleen voor bij neurodegeneratieve ziekten, zoals dementie. Het gebeurt ook met de leeftijd of in verband met psychische problemen, zoals depressie. Nu hebben onderzoekers nieuwe verbindingen ontwikkeld die dit cognitieve effect kunnen omkeren.
Geheugenverlies is niet alleen een bedgenoot van dementie. Het kan ook een natuurlijk onderdeel zijn van het verouderingsproces, maar het is niet welkom.
Geheugenproblemen komen ook voor bij mensen die emotioneel leed ervaren, met name bij personen die te maken hebben met aandoeningen zoals depressie.
Zo verscheen vorig jaar een studie in het tijdschrift Neurologie ontdekte dat mensen die merkbare symptomen van depressie vertoonden, ook een slecht episodisch geheugen hadden, het type geheugen dat specifieke gebeurtenissen herinnert.
Onlangs hebben onderzoekers van het Centrum voor Verslaving en Geestelijke Gezondheid van Toronto in Canada hard gewerkt om nieuwe verbindingen te ontwikkelen die geheugenverlies kunnen omkeren waarvan zij denken dat het verband houdt met depressie en ouderdomsontwikkeling.
"Momenteel zijn er geen medicijnen om cognitieve symptomen te behandelen, zoals geheugenverlies dat optreedt bij depressie, andere psychische aandoeningen en veroudering", merkt studieauteur Dr. Etienne Sibille op.
De nieuwe verbindingen die de onderzoekers in preklinische onderzoeken hebben getest, lijken geheugenverlies echter snel om te keren, en 'repareren' de onderliggende hersenmechanismen die deze problemen in de eerste plaats veroorzaken.
Dr. Sibille en collega's hebben een reeks onderzoeken uitgevoerd om de juiste verbindingen te vinden en tot hun huidige conclusies te komen. Ze hebben de bevindingen van hun meest recente onderzoek in het tijdschrift gepubliceerd Moleculaire neuropsychiatrie.
Het team presenteerde eerder deze week ook hun werk op de jaarlijkse bijeenkomst van de American Association for the Advancement of Science in Washington, DC.
Richten op een defect systeem
In de eerste fase van hun onderzoek zochten en vonden Dr. Sibille en collega's de verstoringen van hersencelreceptoren in het GABA-neurotransmittersysteem.
Eerder onderzoek heeft het GABA-systeem sterk betrokken bij psychische problemen, zoals depressie en angst. Het systeem helpt ook bij het reguleren van de communicatie tussen bepaalde hersencellen en hun activiteit.
Stoornissen in receptoren in het GABA-systeem, zo dachten de nieuwste onderzoekers, zouden waarschijnlijk ook geheugenverlies veroorzaken dat verband houdt met depressie en veroudering.
In hun lopende onderzoek ontwikkelden de wetenschappers een reeks moleculen met als doel deze defecte receptoren te binden en te activeren. Dit, zo vermoedden de onderzoekers, zou het basislijnmechanisme herstellen en zo de symptomen van geheugenverlies verbeteren.
De nieuwe verbindingen zijn gemodificeerde benzodiazepinen, een soort kalmerende middelen die artsen ook gebruiken om angst te behandelen en die het GABA-neurotransmittersysteem kunnen activeren.
In preklinische onderzoeken met muismodellen dienden de onderzoekers een enkele dosis van de nieuwe verbindingen toe aan knaagdieren met door stress geïnduceerd geheugenverlies.
Binnen niet langer dan 30 minuten was de geheugenfunctie weer normaal. De wetenschappers zagen dit resultaat nadat ze de interventie meer dan 15 keer hadden herhaald.
Mechanismen herstellen, geheugen verbeteren
In een ander stadium werkten de onderzoekers met preklinische modellen van leeftijdsgebonden geheugenstoornissen. Ook in deze gevallen verdwenen de terugroepproblemen snel nadat het team de nieuwe moleculen had toegediend.
Bovendien namen de cognitieve prestaties van de modellen in deze situatie toe tot 80 procent, een niveau dat kenmerkend is voor jonge of vroege volwassen hersenen. Als de onderzoekers deze behandeling dagelijks toedienen, hielden de positieve effecten ruim 2 maanden aan.
"De verouderde cellen groeiden terug om er hetzelfde uit te zien als jonge hersencellen, wat aantoont dat onze nieuwe moleculen de hersenen kunnen veranderen en de symptomen verbeteren."
Dr. Etienne Sibille
Over ongeveer 2 jaar hoopt dr. Sibille dat hij en zijn team in staat zullen zijn om de veiligheid en effectiviteit van de nieuwe verbindingen te testen in klinische onderzoeken waarbij menselijke deelnemers betrokken zijn.
"We hebben aangetoond dat onze moleculen de hersenen binnendringen, veilig zijn, de doelcellen activeren en het cognitieve tekort aan geheugenverlies omkeren", zegt de onderzoeker.
Het team merkt ook op dat de moleculen een belangrijke stap voorwaarts zijn, aangezien hun toepassingen waarschijnlijk breed zullen zijn en cognitieve problemen omvatten die verband houden met psychische aandoeningen tot en met het geheugenverlies dat optreedt bij de ziekte van Alzheimer in een vroeg stadium.
