Depressie en obstipatie: wat is de link?
Chronische constipatie gaat vaak gepaard met depressie. Met behulp van een muismodel onderzochten onderzoekers waarom deze relatie zou kunnen ontstaan. Ze hebben ook een experimenteel medicijn getest met bemoedigende resultaten.
Wetenschappers hebben in de loop der jaren sterke verbanden gevonden tussen psychiatrische stoornissen en een verhoogd risico op obstipatie, vooral bij oudere volwassenen.
Ongeveer een derde van de mensen met een depressie ervaart constipatie en volgens sommige rapporten speelt het een belangrijke rol bij het verminderen van de waargenomen kwaliteit van leven van deze personen.
Van sommige depressiemedicijnen is bekend dat ze de darmmotiliteit en langzame stoelgang verminderen, maar onderzoekers zijn van mening dat dit feit alleen niet alle gevallen van obstipatie kan verklaren.
Onlangs besloot een groep onderzoekers van Columbia University Irving Medical Center in New York deze vraag nader te onderzoeken. Ze waren specifiek geïnteresseerd in de rol van de neurotransmitter serotonine.
Studieleider Dr. Kara Gross Margolis legt uit waarom zij en haar collega's geïnteresseerd waren in dit onderwerp.
"Uiteindelijk worden veel patiënten met een depressie geconfronteerd met beperkte behandelingsopties en moeten ze lijden aan een prominente [gastro-intestinale] disfunctie", zei ze.
Wat weten we al?
Sommige wetenschappers noemen de maag ons 'tweede brein'. Misschien verrassend, heeft het meer neuronen dan het ruggenmerg en werkt het met een vergelijkbare reeks neurotransmitters als de hersenen.
De onderzoekers achter de laatste studie waren vooral geïnteresseerd in serotonine omdat men denkt dat mensen met een depressie lagere niveaus van deze neurotransmitter in hun hersenen hebben. Ook gebruiken neuronen in het gastro-intestinale (GI) systeem serotonine.
De wetenschappers hebben hun bevindingen in het tijdschrift gepubliceerd Gastro-enterologie.
Ten eerste wilden ze begrijpen of het verlagen van het serotoninegehalte in de darmen van muizen constipatie zou kunnen veroorzaken.
Om dit te onderzoeken, gebruikten ze een muismodel van depressie (MDEP) - deze muizen hebben een genmutatie die onderzoekers in verband hebben gebracht met ernstige depressie bij mensen.
De mutatie verlaagt de serotonineproductie met 60-80% en veroorzaakt depressie-achtig gedrag bij muizen.
Het verminderen van serotonine in de darmen had verschillende effecten; de wetenschappers toonden aan dat het het totale aantal neuronen verlaagde, de darmwand verslechterde en de bewegingssnelheid door de darm verminderde.
Dr. Margolis legt uit: "In wezen waren de muizen verstopt, en ze vertoonden dezelfde soort gastro-intestinale veranderingen die we zien bij mensen met obstipatie."
Een medicijn met langzame afgifte testen
In de volgende fase van het onderzoek testten de wetenschappers een experimenteel medicijn; het medicijn (5-HTP SR) produceert een langzame afgifte van 5-HTP, een aminozuur en een voorloper van serotonine.
Ze verdeelden de muizen in vier experimentele groepen:
- normale (controle) muizen die standaardvoer kregen
- normale (controle) muizen die standaardvoer plus 5-HTP SR kregen
- MDEP-muizen kregen standaardvoer
- MDEP-muizen die standaardvoer plus 5-HTP SR kregen
In de laatste van deze vier groepen verhoogde 5-HTP SR de serotoninespiegel in de darm van de muizen; het medicijn verlichtte ook de symptomen van constipatie - de darmmotiliteit werd weer normaal.
Afgezien van het nieuwe inzicht in een relatie tussen constipatie en depressie, voegen de onderzoekers ook toe aan het veld van neurogenese waar het lichaam nieuwe neuronen genereert uit stamcellen.
Interessant is dat 5-HTP SR het aantal neuronen in de darmen verhoogde, waardoor ze weer normaal werden.
Wetenschappers weten dat neurogenese plaatsvindt in de hersenen en hoewel ze het ook eerder in de darmen hebben zien gebeuren, is het een relatief nieuw studiegebied.
De auteurs vragen zich af of het bevorderen van neurogenese in de darmen ook kan helpen bij het behandelen van constipatie die geen verband houdt met depressie.
"We zien een afname van neuronen in het maagdarmkanaal met de leeftijd, en dat verlies wordt verondersteld een oorzaak te zijn van constipatie bij ouderen", legt Dr. Margolis uit. "Het idee dat we 5-HTP met vertraagde afgifte kunnen gebruiken om aandoeningen te behandelen die de ontwikkeling van nieuwe neuronen in de darmen vereisen, kan een geheel nieuwe behandelingsweg openen."
Twee van de auteurs van de studie - Marc Caron, Ph.D., en Jacob Jacobsen, Ph.D., - ontwierpen de slow-release 5-HTP die het onderzoeksteam in deze experimenten gebruikte.
In een persbericht dat Columbia University Irving Medical Center publiceerde, legt het uit dat Jacobsen en Caron "aandelen bezitten in Evecxia Therapeutics, een bedrijf dat is opgericht om een 5-HTP-medicijn met langzame afgifte te ontwikkelen voor de behandeling van serotonine-gerelateerde aandoeningen."
Hoewel er al een versie van 5-HTP met onmiddellijke release beschikbaar is, heeft deze niet dezelfde voordelen aangetoond. De reden hiervoor is dat, hoewel de precursor nog steeds op dezelfde manier in serotonine wordt omgezet, het lichaam het snel afbreekt en daarom geen voordelen kan bieden.
De experimentele slow-release-versie toont meer belofte. Als zodanig zijn de onderzoekers van plan hun werk naar mogelijke toepassingen van dit medicijn voort te zetten en het uiteindelijk naar menselijke proeven te verplaatsen.
