Het blokkeren van dit eiwit kan obesitas en diabetes op afstand houden
Volgens nieuw onderzoek kan het blokkeren van een eiwit in de lever obesitas en aanverwante ziekten - zoals diabetes type 2 en leververvetting - bij muizen voorkomen.
Een onderzoek door het Cincinnati Children’s Hospital Medical Center in Ohio onthult dat een eiwit genaamd Argonaute 2 (AGO2) bepaalt hoe energie wordt gemaakt en gebruikt in de lever.
Het doet dit door RNA, een molecuul dat genetische instructies in de DNA-blauwdrukken in de celkern bevat, het zwijgen op te leggen, naar de eiwitproductie-machinerie van de cel.
De wetenschappers onthulden dat AGO2, door RNA het zwijgen op te leggen, het metabolisme in de lever vertraagt en het 'vermogen van het orgaan om een vetrijk dieet te verwerken'.
Toen ze AGO2 echter verwijderden in de levers van muizen die een vetrijk dieet volgden, werden de muizen niet zwaarlijvig en ontwikkelden ze geen diabetes type 2 en leververvetting.
Vette leverziekte - of, beter gezegd, niet-alcoholische leververvetting - is een aandoening waarbij vet zich ophoopt in de lever. Het kan ernstige schade toebrengen aan het orgaan, waarvan de belangrijkste taak het reinigen en ontgiften van bloed is.
Vicieuze cirkel in verstoord energiemetabolisme
De bevindingen suggereren dat RNA-silencing door AGO2 twee belangrijke processen met elkaar verbindt: controle van de energievoorziening en de productie van eiwitten in cellen.
"Dit mechanisme", noteren de onderzoekers in een onlangs gepubliceerd Nature Communications paper over hun werk, "kan de kern zijn van een vicieuze cirkel in het verstoorde energiemetabolisme in de zwaarlijvige lever."
Het team identificeerde AGO2 na screening en analyse van het gedrag van genen en de bijbehorende eiwitten waarop ze zich richten in de lever.
Ze onderzochten het effect van het verwijderen van eiwitten die een sleutelrol spelen in het levermetabolisme bij normale en genetisch gemanipuleerde muizen die werden gevoed met vetrijke diëten.
Senior auteur van de studie Takahisa Nakamura, een assistent-professor bij de afdeling Kindergeneeskunde van het Cincinnati Children’s Hospital, waarschuwt dat de wetenschap 'nog steeds fundamenteel' is en dat het te vroeg is om te zeggen hoe deze zich zou kunnen vertalen in nieuwe behandelingen.
Er kunnen echter belangrijke implicaties zijn voor de behandeling van "chronische stofwisselingsstoornissen zoals diabetes, leververvetting en andere aan obesitas gerelateerde ziekten", merkt hij op.
Wat ze tot nu toe hebben bereikt, suggereert Nakamura, zou hen moeten helpen bij het zoeken naar mogelijke nieuwe behandelingen die gericht zijn op obesitas en aanverwante ziekten door de energiebalans in de lever te veranderen.
Verdere werkzaamheden omvatten de bevestiging van deze bevindingen in "laboratoriummodellen" en de ontwikkeling van een experimentele AGO2-blokker voor klinische tests bij mensen.
De obesitas-epidemie en de onbalans in calorieën
Obesitas is een wereldwijd probleem voor de volksgezondheid dat epidemische vormen heeft aangenomen. De meeste mensen in de wereld leven nu in landen waar te veel gewicht dragen dodelijker is dan ondergewicht.
Het probleem is ontstaan als gevolg van een calorie-onbalans; we consumeren nu meer - maar verbranden minder - calorieën dan een paar decennia geleden.
De belangrijkste reden dat we meer calorieën binnenkrijgen, is omdat er wereldwijd een toename is in de consumptie van energierijk voedsel, vooral voedingsmiddelen met veel vet.
We verbranden ook minder calorieën omdat we veel minder bewegen en ons inspannen dan onze voorvaderen; we maken steeds meer gebruik van gemotoriseerd vervoer en hebben meer zittende banen en levensstijlen.
Het gevolg hiervan is een toename van veel aan obesitas gerelateerde ziekten, zoals hartaandoeningen, beroertes, diabetes type 2, sommige vormen van kanker en leververvetting.
De resultaten van de nieuwe studie suggereren dat een manier om dit aan te pakken zou kunnen zijn door het metabolisme in de levers van mensen te veranderen, aangezien de lever een "belangrijk orgaan voor energieverbruik" is.
Het onderzoek richt zich op de eiwitproductie in cellen, een van de processen in de lever die veel energie nodig heeft. Dit is goed voor maximaal 30 procent van de energie die in de lever wordt gebruikt.
