Ernstige obesitas kan worden veroorzaakt door deze genetische mutatie
Nieuw onderzoek vindt een specifieke genetische mutatie die ernstige obesitas kan veroorzaken. Deze bevindingen vragen om een andere benadering van obesitas en zouden de weg kunnen effenen voor betere, meer gerichte therapieën voor de aandoening.
Wat veroorzaakt zwaarlijvigheid? Deze vraag blijft wetenschappers en mensen met de aandoening in verwarring brengen.
Een toenemend aantal onderzoeken helpt het sociale stigma rond obesitas weg te nemen, waarbij wordt gewezen op eetlustcontrolerende hormonen of zelfs hersencellen als mogelijke oorzaken.
Sommigen wijzen ook op genetische mutaties als mogelijke boosdoeners voor de aandoening. Bijvoorbeeld, Medisch nieuws vandaag hebben onlangs gerapporteerd over een onderzoek waarin muizen aankwamen zonder meer te eten als gevolg van een bepaalde genvariant. Dit zorgde ervoor dat de onderzoekers het fenomeen 'foutloze obesitas' noemden.
Een andere eerdere studie - geleid door prof.Philippe Froguel, voorzitter van de genomische geneeskunde aan het Imperial College London (ICL) in het Verenigd Koninkrijk - wees uit dat varianten in drie genen verantwoordelijk waren voor 30 procent van de gevallen van ernstige obesitas die in een Pakistaanse bevolking werden geïdentificeerd.
Hetzelfde team van ICL-onderzoekers heeft er nu voor gekozen om zich te concentreren op een groep Pakistaanse kinderen met extreem zwaarlijvigheid uit bloedverwante families, of die afstammen van dezelfde voorouder, in een poging om een specifieke genmutatie te onderscheiden.
Zoals de auteurs van de nieuwe studie uitleggen, zijn zogenaamde recessieve mutaties verantwoordelijk voor het verband tussen obesitas en genen. Recessieve overerving vindt plaats wanneer beide kopieën van het gen - dat wil zeggen van beide ouders - de mutatie hebben, en dit is waarschijnlijker wanneer de ouders van een kind nauw verwant zijn.
Prof. Froguel en collega's gebruikten dus genoomsequencing bij Pakistaanse kinderen omdat mensen in deze regio eerder een bloedverwant huwelijk aangaan en de resulterende kinderen meer kans hebben op recessieve mutaties.
De nieuwe studie - die onlangs in het tijdschrift is gepubliceerd Nature Genetics - suggereert dat mutaties in een gen genaamd adenylaatcyclase 3 (ADCY3) tot zwaarlijvigheid leiden.
ADCY3-genmutatie kan zwaarlijvigheid veroorzaken
Volgens de auteurs veroorzaken mutaties in dit gen - dat normaal gesproken verantwoordelijk is voor het coderen van het gelijknamige eiwit - veranderingen in functies zoals regulering van de eetlust en het reukvermogen.
Zoals prof. Froguel uitlegt: "Vroege onderzoeken naar ADCY3-geteste muizen die waren gefokt om dat gen te missen, ontdekten dat deze dieren zwaarlijvig waren en ook niet konden ruiken, ook wel bekend als anosmie."
Zoals verwacht vonden ze dezelfde ADCY3-mutatie bij kinderen. Zoals prof. Froguel uitlegt: "Toen we onze patiënten testten, ontdekten we dat ze ook anosmie hadden, wat opnieuw een link naar mutaties in ADCY3 liet zien."
Bovendien vonden prof.Froguel en collega's met behulp van de GeneMatcher-website een andere patiënt - deze keer van Europees-Amerikaanse afkomst - die verschillende ADCY3-mutaties van beide ouders had geërfd en die ook zwaarlijvig was.
Bevindingen kunnen leiden tot nieuwe obesitasbehandelingen
Samen concluderen de auteurs van het onderzoek: "Deze bevindingen benadrukken ADCY3 als een belangrijke bemiddelaar van energiehomeostase en een aantrekkelijk farmacologisch doelwit bij de behandeling van obesitas."
Door precies te weten welke genetische mutaties tot zwaarlijvigheid leiden, kunnen onderzoekers medicijnen bedenken die specifiek op deze mutaties zijn gericht, leggen de auteurs uit.
"Obesitas is niet altijd vraatzucht, zoals vaak wordt gesuggereerd, en ik denk dat we een positieve kijk moeten hebben gezien de nieuwe behandelingen die mogelijk worden."
Prof. Philippe Froguel
