Nieuwe geneesmiddelen voor darmkanker kunnen ontstaan door de ontdekking van eiwitten
Betere behandelingen voor darmkanker komen mogelijk in zicht, dankzij een nieuwe studie, die nieuwe manieren onthult waarop een enkel eiwit de ziekte op zijn weg kan stoppen.
Onderzoekers ontdekten dat een eiwit dat bekend staat als APC "de rem kan zetten" op een aantal wegen die de ontwikkeling van darmkanker stimuleren.
Deze ontdekking zou de deur kunnen openen naar nieuwe medicijnen voor de aandoening.
Studeer co-auteur Dr.Yashi Ahmed - die werkt in het Norris Cotton Cancer Center aan de Geisel School of Medicine van Dartmouth College in Hanover, NH - en collega's hebben onlangs hun resultaten gerapporteerd in het tijdschrift Ontwikkelingscel.
Colorectale kanker - die begint in de dikke darm of het rectum - is nu de derde meest voorkomende kanker in de Verenigde Staten. Het is ook de derde belangrijkste doodsoorzaak door kanker.
Dit jaar zullen naar verwachting ongeveer 97.220 nieuwe gevallen van darmkanker worden gediagnosticeerd in de VS.
Wetenschappers hebben APC - dat een eiwit is met het APC-gen - al aangewezen als een mogelijk doelwit voor de preventie van colorectale kanker; het eiwit reguleert de groei en deling van cellen, waardoor ze niet uit de hand lopen en tumoren vormen.
Aan de andere kant kan de deactivering van APC de ontwikkeling van colorectale kanker stimuleren.
Rol van APC ‘breder en veelzijdig’
Dr. Ahmed en collega's leggen uit dat als het gaat om de kankerbeschermende rol van APC, men geloofde dat het eiwit een enkele "activator" target en vernietigt - in het bijzonder een eiwit dat bèta-catenine wordt genoemd - om darmkanker te voorkomen.
Door de APC-deficiënte cellen van fruitvliegen te bestuderen - die ongeveer 75 procent van de genen herbergen die ziekten bij de mens veroorzaken - ontdekten de onderzoekers andere mechanismen waarmee APC darmkanker kan stoppen.
"Onverwacht", zeggen de auteurs, "vinden we dat het blokkeren van Wnt-receptoractiviteit in APC-deficiënte cellen Wnt-signalering onafhankelijk van Wnt-ligand remt. We laten ook zien dat induceerbaar verlies van APC snel wordt gevolgd door activering van de Wnt-receptor en verhoogde bèta-cateninespiegels. "
Dr. Ahmed zegt dat deze bevindingen de momenteel geaccepteerde visie op de manier waarop APC darmkanker voorkomt, uitdagen, "wat onthult dat de rol van APC veel breder en veelzijdiger is."
Bovendien zijn de onderzoekers van mening dat hun ontdekking zou kunnen leiden tot nieuwe behandelingen voor een van de meest gediagnosticeerde kankers.
"Omdat bij deze nieuwe rol van APC eiwitten op het celoppervlak betrokken zijn", legt Dr. Ahmed uit, "kan het gemakkelijker worden om dikkedarmkanker te bestrijden. Therapeutische antilichamen, die normaal gesproken niet in de cel kunnen werken, kunnen nu bijvoorbeeld worden gebruikt om colorectale kankers met APC-mutaties te behandelen. "
Co-auteur van de studie Dr. Ethan Lee, van de afdeling Cel- en Ontwikkelingsbiologie aan de Vanderbilt University in Nashville, TN, voegt eraan toe dat hun studie onderzoekers ook kan helpen begrijpen waarom APC-mutaties een belangrijke speler lijken te zijn bij specifieke kankers.
"Bepaalde weefsels hebben mogelijk een back-upmechanisme om het pad af te remmen wanneer APC wordt gemuteerd," speculeert Dr. Lee.
De onderzoekers concluderen dat verdere studies nodig zijn om de diepere details te ontdekken van hoe APC darmkanker kan stoppen.
