Het bestaande medicijn kan helpen om agressieve hersenkanker te behandelen
Glioblastoom is een agressieve hersenkanker die zeer snel vordert en vaak therapieresistent wordt. Het meest voorkomende chemotherapie-medicijn dat wordt gebruikt om glioblastoom te behandelen, temozolomide, is meestal niet zo effectief als men zou hopen. Maar kan een algemeen medicijn tegen hoogteziekte het succes ervan vergroten?
Temozolomide (TMZ) werkt door het DNA te modificeren, zodat bepaalde eiwitten die de tumoren laten groeien en uitbreiden, niet tot expressie komen.
Maar sommige tumorcellen zijn in staat om de actie van TMZ te 'weerstaan'.
Dit betekent dat de effectiviteit van het medicijn vaak beperkt is, wat de overlevingskansen van patiënten beïnvloedt.
Maar een nieuwe studie uitgevoerd door onderzoekers van de Universiteit van Chicago in Illinois heeft een intrigerende ontdekking gedaan.
Acetazolamide (merknaam Diamox) - een medicijn dat vaak wordt gebruikt voor de behandeling van hoogteziekte en andere gezondheidsproblemen, zoals glaucoom en zelfs epileptische aanvallen - kan de weerstand van glioblastoomcellen tegengaan, waardoor het effect van TMZ wordt versterkt.
Studiedirecteur Dr. Bahktiar Yamini legt uit dat acetazolamide, als de nieuwe bevindingen sterk blijven, een erg handig therapeutisch hulpmiddel zou zijn, aangezien het ‘goedkoop te maken, gemakkelijk in te nemen en beperkte bijwerkingen heeft’.
De resultaten van de onderzoekers zijn nu in het tijdschrift gepubliceerd Science translationele geneeskunde.
Hoop op een combinatiebehandeling
Het onderzoeksteam ontdekte dat patiënten met deze agressieve vorm van hersenkanker de neiging hadden om resistent te zijn tegen TMZ-behandelingen als ze hoge niveaus van B-cel CLL / lymfoom 3 (BCL-3) hadden, een eiwit dat de werking van het chemotherapie-medicijn kan tegengaan.
BCL-3 blokkeert TMZ door koolzuuranhydrase II te activeren, een enzym dat de tumorcellen afschermt en hen in staat stelt hun cyclus voort te zetten.
Werkend met een muismodel van glioblastoom, experimenteerde het team met acetazolamide en testte of het op zijn beurt de activiteit van koolzuuranhydrase zou blokkeren, waardoor TMZ zijn werk kon doen.
"We hebben deze combinatiebehandelingsstrategie getest in verschillende diermodellen", legt Dr. Yamini uit.
Deze strategie, zo ontdekten de onderzoekers, genas sommige muizen, terwijl andere dieren een toename van de overlevingstijd met 30-40 procent zagen na de combinatiebehandeling.
Dat komt omdat acetazolamide in feite een koolzuuranhydraseremmer is, en het team kon dit meten door aanvankelijk te kijken naar bestaande onderzoeken naar menselijke patiënten met glioblastoom.
In hun vooronderzoek ontdekten Dr. Yamini en zijn team dat personen met lagere BCL-3-spiegels ook langere overlevingskansen hadden na behandeling met TMZ, vergeleken met andere patiënten met hoge spiegels van dit eiwit.
“Een belangrijk kenmerk van voorspellers zoals BCL-3 is dat ze informatief zijn”, leggen de onderzoekers uit. "Ze kunnen wegen identificeren om de respons op de behandeling te verbeteren."
Dus door te kijken naar BCL-3-mechanismen, waren de wetenschappers uiteindelijk in staat acetazolamide aan te wijzen als een koolzuuranhydraseremmer die het effect van TMZ zou kunnen ondersteunen.
"Onze gegevens", voegen de auteurs toe, tonen aan dat het de "inductie van [koolzuuranhydrase II] door TMZ is die belangrijk is bij het moduleren van de respons op therapie."
Dr. Yamini en collega's suggereren dat er in de toekomst een prospectieve gerandomiseerde klinische studie moet worden uitgevoerd om te bevestigen dat testen op BCL-3 kan aangeven welke patiënten het beste zullen reageren op TMZ en welke waarschijnlijk therapieresistent zijn.
De onderzoekers hopen dat een combinatie van TMZ en acetazolamide uiteindelijk kan worden gebruikt om de werkzaamheid van de behandeling te verbeteren voor patiënten met hoge niveaus van BCL-3. Het team plant al klinische proeven en is op zoek naar deelnemers.
