Bestaand antibioticum kan melanoom helpen behandelen
Bij de behandeling van melanoom ontwikkelen tumorcellen soms resistentie tegen middelen tegen kanker. Een nieuwe studie vraagt of een antibioticum extra vuurkracht kan geven om bestaande behandelingen te ondersteunen.
Melanoom is een type huidkanker dat ontstaat uit melanocyten. Dit zijn cellen die pigment bevatten.
Het is een van de meest voorkomende vormen van kanker bij jonge volwassenen.
Met ongeveer 1 procent van de huidkankers diagnosticeren specialisten elk jaar meer dan 90.000 nieuwe melanomen in de Verenigde Staten.
Het is zorgwekkend dat het aantal melanomen de afgelopen 30 jaar langzaam is gestegen.
Veel gevallen worden met succes behandeld, maar vanwege de gestage stijging van de prevalentie wordt het steeds belangrijker om de meest effectieve behandeling te ontwerpen.
De onruststokers uit de kast halen
Bij melanoomtumoren verschillen cellen; sommige zijn zeer vatbaar voor bestaande kankerbehandelingen, zoals BRAF- en MEK-remmers, terwijl andere snel resistent worden tegen deze geneesmiddelen en de groei en verspreiding van de tumor ondersteunen.
Het is van het grootste belang om manieren te vinden om deze meest lastige kankercellen aan te pakken.
Wetenschappers hebben eerder aangetoond dat de moeilijkst te behandelen cellen bijzonder hoge niveaus van een enzym produceren dat aldehyde dehydrogenase 1 (ALDH1) wordt genoemd.
Met dit als uitgangspunt zochten experts naar manieren om de ALDH1-productie te blokkeren, en de nieuwe studie duwt de boot verder naar buiten, met als doel alle cellen die hoge niveaus van ALDH1 afscheiden te verwijderen en te vernietigen.
Het team - van het Medical Research Council Institute of Genetics and Molecular Medicine aan de Universiteit van Edinburgh in het Verenigd Koninkrijk - concentreerde zich op nifuroxazide, een antibioticum. Het werd aanvankelijk gepatenteerd in de jaren zestig en wordt meestal gebruikt om colitis en diarree te behandelen.
Hun bevindingen werden deze week in het tijdschrift gepubliceerd Celchemische biologie.
Oude drugs, nieuwe trucs
Het team implanteerde menselijke melanoommonsters in muizen en behandelde ze vervolgens met nifuroxazide. Zoals verwacht doodde het antibioticum selectief tumorcellen die hogere niveaus van ALDH1 produceerden maar andere celtypen niet beschadigden.
Voor de volgende stap behandelden ze de tumor met standaard kankermedicijnen - BRAF- en MEK-remmers - en het aantal cellen dat hogere niveaus van ALDH1 produceerde, nam toe en werd bijzonder gevoelig voor nifuroxazide.
Als verdere studies tot vergelijkbare conclusies komen, zouden we nifuroxazide naast BRAF- en MEK-remmers kunnen gebruiken om de gevaarlijkere kankercellen op te ruimen.
"Er zal niet één wondermiddel zijn om melanoom aan te pakken - de variaties die binnen de kankers bestaan, betekenen dat er combinatietherapieën nodig zijn."
Hoofdonderzoeker Dr. Liz Patton
Ze vervolgt: "Wanneer mensen BRAF- of MEK-medicijnen krijgen om melanoom te behandelen, kan dit ertoe leiden dat de tumoren meer cellen met een hoog ALDH-gehalte hebben, dus we denken dat dat een heel belangrijk doelwit is."
"We hebben aangetoond dat dit antibioticum, dat voornamelijk wordt gebruikt om darmbacteriën te bestrijden, ook kankercellen met een hoog gehalte aan het enzym ALDH1 kan aanvallen en doden."
Nifuroxazide is een veelgebruikt medicijn, maar er zijn nog veel hindernissen te nemen voordat het kan worden gebruikt om kanker te behandelen in klinische onderzoeken; zoals Dr. Patton schetst:
"Het is geweldig dat dit antibioticum is goedgekeurd voor gebruik bij mensen, maar het is niet ontworpen als een kankermedicijn, dus we moeten nog steeds uitzoeken of het veilig en effectief is voor kanker bij mensen - kan het bijvoorbeeld bij de kanker terechtkomen. in het lichaam en zijn de benodigde doses veilig? Misschien moeten we het concept voor hoe dit antibioticum werkt, opnieuw ontwerpen om het beter te maken in het doden van kanker. "
Dr. Nathan Richardson, het hoofd van moleculaire en cellulaire geneeskunde bij de Medical Research Council, is enthousiast over het vooruitzicht.
Hij zegt: "Deze fantasierijke studie maakt gebruik van de gevoeligheid van sommige kankercellen voor een bestaand antibioticum en zou een opwindende nieuwe benadering van zowel combinatiebehandeling als‘ gepersonaliseerde ’geneeskunde kunnen onthullen door zich rechtstreeks op medicijnresistentie te richten.
Geneesmiddelresistentie is een aanzienlijk struikelblok bij de behandeling van veel kankers; hopelijk kan dit type benadering echter ook onderzoekers helpen bij het aanpakken van andere soorten kanker.
