Overmatig vet in het bloed kan orgaanschade veroorzaken
In een nieuwe studie hebben onderzoekers de mechanismen ontdekt waardoor hoge niveaus van bloedlipiden kunnen leiden tot ontstekingen en, na verloop van tijd, tot ernstigere gevolgen, zoals orgaanschade.
Ontsteking wordt zowel veroorzaakt door als een risicofactor voor veel aandoeningen. Deze omvatten zwaarlijvigheid, diabetes en cardiovasculaire problemen.
Een van de belangrijkste redenen voor een ontsteking is een infectie. Wanneer het lichaam merkt dat gevaarlijke vreemde micro-organismen, zoals bacteriën, erin zijn binnengedrongen, ontketent het een immuunrespons. Ontsteking is een belangrijk onderdeel van die reactie.
Deze gang van zaken is natuurlijk en helpt meestal om een goede gezondheidstoestand te behouden. Soms treedt een ontsteking echter om andere redenen dan infectie op, en kan deze abnormaal aanhouden, wat tot verschillende soorten schade kan leiden.
In een nieuwe studie, waarvan de resultaten in het tijdschrift verschijnen Nature Immunology, Dr. Timo Speer en collega's - van de Saarland Universiteit in Saarbrücken, Duitsland - sloten zich aan bij een factor die volgens hen een ongezonde ontsteking veroorzaakt: hoge triglycerideniveaus, die een maat zijn voor het bloedvet.
De studie bracht de mechanismen aan het licht waardoor een hoog vetgehalte in het bloed tot ontsteking kan leiden - wat op zijn beurt andere biologische processen kan beïnvloeden, wat mogelijk kan leiden tot schade aan organen en bloedvaten.
Hoge bloedvetten gekoppeld aan een hoger overlijdensrisico
De onderzoekers voerden hun studie eerst in vitro uit, en vervolgens in muismodellen, voordat ze de relevante mechanismen bij menselijke deelnemers bestudeerden. Ze concentreerden hun onderzoek op een belangrijk inflammasoomcomplex: nod-achtige receptorfamilie pyrine-domein-bevattend 3 (NLRP3).
Dit is een eiwitcomplex dat een cruciale rol speelt bij het activeren van de immuunrespons van het lichaam. Dr. Speer en team wilden weten wat NLRP3 ten onrechte in gang zou kunnen zetten.
Hun voorlopige inspanningen toonden aan dat abnormaal hoge lipideniveaus - en in het bijzonder hoge niveaus van triglyceriden - verantwoordelijk waren voor schadelijke ontstekingen.
Hoe? De onderzoekers ontdekten dat apolipoproteïne C3 - een eiwit dat de lever uitscheidt dat ook aanwezig is op triglyceride-rijke lipoproteïnen - NLRP3 activeert en daardoor ontstekingen veroorzaakt.
In muismodellen leidden hoge concentraties apolipoproteïne C3 tot orgaanschade, zagen de onderzoekers.
In samenwerking met menselijke deelnemers - sommigen met chronische nieraandoeningen en sommigen met een voorgeschiedenis van een hartaanval - ontdekten de onderzoekers dat hogere apolipoproteïne C3 kan bijdragen aan nierbeschadiging en vaatproblemen.
Hoge apolipoproteïne C3-spiegels werden ook in verband gebracht met een verhoogd risico op mortaliteit door alle oorzaken.
“Ons werk omvatte het bestuderen van een speciale groep lipiden, de triglyceriden. We hebben kunnen aantonen dat wanneer deze van nature voorkomende vetten in verhoogde concentraties aanwezig zijn, ze onze afweercellen zodanig kunnen veranderen dat het lichaam reageert alsof het reageert op een bacteriële infectie ”, legt dr. Speer uit.
“Dit leidt tot een ontsteking, die, als het chronisch wordt, de nieren kan beschadigen of atherosclerose kan veroorzaken - de vernauwing van de slagaders als gevolg van een opeenhoping van afzettingen op de binnenste arteriële wand. En atherosclerose is een van de hoofdoorzaken van hartaanvallen en beroertes. "
Dr. Timo Speer
Deze bevindingen, zo stellen de onderzoekers, suggereren dat specialisten uiteindelijk in staat zullen zijn om ongezonde ontstekingen te bestrijden door zich te richten op overmatig apolipoproteïne C3.
Het zal ook belangrijk zijn, zeggen ze, om zich te concentreren op de manieren waarop voeding de niveaus van bloedvetten kan beïnvloeden. "Anders gezegd, we kunnen nu zeggen dat het aannemen van een vetarm dieet de levensverwachting van hoogrisicopatiënten, zoals diegenen met diabetes of mensen met een te hoge bloeddruk, aanzienlijk kan verlengen", merkt Dr. Speer op.
Dit komt omdat de triglycerideniveaus in het bloed de neiging hebben om toe te nemen bij mensen met een vetrijk dieet.
"Als gevolg van biochemische veranderingen ontwikkelen de triglyceriden toxische eigenschappen die het aangeboren immuunsysteem van het lichaam activeren. Dit zet een reeks zelfvernietigende processen op gang, waaronder processen waarbij de wanden van de slagaders worden aangevallen en de bloedvaten worden afgesloten, waardoor de bloedstroom wordt verminderd ”, voegt Dr. Speer toe.
Niettemin concludeert hij dat hij en zijn collega's "hopen dat [hun] resultaten zullen helpen bij het ontwikkelen van nieuwe strategieën voor de behandeling en preventie van deze levensbedreigende ziekten."
