Kanker: zeer gepersonaliseerde therapie kan de resultaten verbeteren
De bevindingen van een nieuwe studie suggereren dat mensen die zeer gepersonaliseerde combinatietherapie krijgen voor therapieresistente kanker, betere ziektecontrole en overlevingskansen kunnen ervaren.
Onlangs heeft precisiegeneeskunde terrein gewonnen als een potentieel effectievere benadering voor de behandeling van een reeks hardnekkige aandoeningen en ziekten, waaronder vele vormen van kanker.
Met dit soort benadering willen onderzoekers beter anticiperen op welke soorten behandelingen het beste bij een individu passen, afhankelijk van hun genetische samenstelling en de omgevings- en leefstijlfactoren die voor hen relevant zijn.
Een nieuwe studie - waarvan de bevindingen in het tijdschrift verschijnen Nature Medicine - suggereert nu dat verdere personalisatie van precisiegeneeskunde nuttig kan zijn bij de behandeling van kankers die niet reageren op vaak voorgeschreven therapieën.
De onderzoekers, van wie velen afkomstig zijn van de University of California, San Diego, in La Jolla, voerden een klinische proef uit om te testen of gepersonaliseerde combinatietherapie een positief effect kan hebben bij mensen met refractaire tumoren. Dit zijn tumoren die niet reageerden op eerdere behandelingen.
Om de beste combinatietherapie-match te vinden, analyseerden ze de specifieke tumormutaties van de deelnemers en probeerden ze deze individueel te benaderen.
"Responspercentages op therapieën die op één wijziging zijn gericht, kunnen laag en niet duurzaam zijn", merkt eerste auteur dr. Jason K. Sicklick op. “Onze aanpak ging verder dan het richten op een enkele wijziging. In samenwerking met een multispecialiteitsteam van oncologie-experts hebben we voor elke patiënt een gepersonaliseerde combinatietherapie opgesteld ”, legt hij uit.
"Met deze aanpak zagen we een verhoogd responspercentage, evenals een verbeterde algehele overleving en progressievrije overleving bij patiënten die sterk op de behandeling leken, versus degenen die ongeëvenaard of minder goed op elkaar waren afgestemd."
Dr. Jason K. Sicklick
Resultaten van de prospectieve studie
Voor hun prospectieve studie - die ze het onderzoek naar profielgerelateerd bewijs dat geïndividualiseerde kankertherapie (I-PREDICT) bepalen - noemden - rekruteerden de onderzoekers deelnemers met uitgezaaide kanker. Elk had eerder een behandeling gehad in een van de twee oncologiecentra: het Moores Cancer Center in La Jolla, CA, of het Avera Cancer Institute in Sioux Falls, SD.
In totaal schreef het team 149 deelnemers met uitgezaaide, refractaire kanker in, en ze slaagden erin om 73 deelnemers (of 49 procent) te matchen met combinatietherapie.
De onderzoekers waren niet in staat om 66 van de ingeschreven deelnemers te behandelen, hetzij omdat de ziekte snel vorderde, hetzij omdat deze zich in een zeer vergevorderd stadium bevond.
Om goede behandelingsovereenkomsten te vinden, voerden de onderzoekers tumor-DNA-sequencing uit om de specifieke mutaties in de tumoren van elke persoon te identificeren.
Vervolgens raadpleegden de onderzoekers een team van specialisten, waaronder oncologen, farmacologen, kankerbiologen, chirurgen en genetici, die hen hielpen bij het bepalen van de beste behandelcombinaties en matches.
Om een persoon 'in hoge mate te matchen' met een combinatietherapie, moesten de onderzoekers meer dan 50 procent van de tumormutaties van het individu matchen met medicijnen die elk konden aanpakken.
De onderzoekers rapporteren dat de helft van de zeer gematchte deelnemers reageerde op de voorgeschreven therapieën, terwijl slechts 22 procent van degenen die ofwel geen behandelingsmatches of matches van mindere kwaliteit hadden op de behandeling reageerde.
"Het feit dat 50 procent van de patiënten met een zwaar voorbehandelde ziekte reageert wanneer ze sterk op elkaar zijn afgestemd, wijst op het belang van gepersonaliseerde combinaties van precisiegeneesmiddelen", zegt de senior auteur van het onderzoek, Dr. Razelle Kurzrock.
"Onze volgende stap is om te bepalen of we het uitkeringspercentage verder kunnen verhogen als deze strategie eerder in de loop van de ziekte wordt ingevoerd", voegt Dr. Kurzrock toe.
‘Geen twee tumoren zijn precies hetzelfde’
In totaal kregen 83 deelnemers behandelingen op basis van het advies van hun oncologen en hun eigen voorkeuren. Hiervan ontvingen 10 niet-gepersonaliseerde behandelingen die niet overeenkwamen met hun tumormutaties.
De 73 personen die toegang hadden tot gepersonaliseerde combinatietherapieën, ontvingen een mix van behandelingen, waaronder op genproducten gerichte medicijnen, hormoontherapieën, immuuntherapieën en chemotherapieën.
“Het percentage gematchte patiënten was veel hoger dan in de meeste onderzoeken naar precisiegeneeskunde, omdat we een team hebben geïmplementeerd dat onmiddellijke beoordeling van de genomische resultaten heeft ingesteld, evenals navigators die patiënten en artsen hielpen toegang te krijgen tot klinische onderzoeken en off-label [Food and Drug Administration ( FDA)] - goedgekeurde medicijnen, ”merkt een van de hoofdauteurs van het onderzoek op, Dr. Shumei Kato.
Toch zijn er veel zorgen over de haalbaarheid van de nieuwe aanpak. Volgens dr. Sicklick "zijn gepersonaliseerde therapieën met meerdere geneesmiddelen niet als standaardbehandeling gebruikt, omdat er bezorgdheid bestaat over de veiligheid van het toedienen van geneesmiddelencombinaties die niet eerder samen zijn onderzocht."
In de huidige studie hielden de onderzoekers de behandelingsresultaten in de gaten totdat de kanker van een deelnemer zich verder ontwikkelde, totdat ze de therapie niet langer verdroegen of totdat ze stierven.
Tegelijkertijd stelt de eerste auteur echter dat het belangrijk is om te leunen naar een zo persoonlijk mogelijke benadering van kankertherapie.
"Gepersonaliseerde combinaties zijn nodig, aangezien geen twee tumoren exact hetzelfde zijn en dus geen twee behandelingen hetzelfde zullen zijn", benadrukt dr. Sicklick.
"Onze bevindingen tonen aan dat deze aanpak haalbaar en veilig is wanneer patiënten nauwlettend worden gevolgd en worden gestart met lagere doses", stelt hij.
Toch geven de onderzoekers toe dat toekomstige klinische studies deze methode verder moeten testen en de levensvatbaarheid ervan moeten bevestigen.
Bovendien hebben veel leden van het onderzoeksteam erkend dat ze onderzoeksgeld hebben ontvangen van verschillende farmaceutische en klinische onderzoeksbedrijven, waaronder Novartis Pharmaceuticals, Blueprint Medicines, Amgen en Pfizer.
