Statines: het verband met osteoporose is afhankelijk van de dosering
Nieuw onderzoek suggereert dat er een verband bestaat tussen statinegebruik en de kans op de diagnose osteoporose, een aandoening die botten verzwakt. Het stelt ook voor dat de aard van de relatie afhangt van de dosis van het cholesterolverlagende medicijn.
De Annalen van de reumatische aandoeningen studie onderzocht bijna de gehele bevolking van Oostenrijk.
In totaal analyseerden de onderzoekers gezondheidsgegevens van begin 2006 tot eind 2007 over 7,9 miljoen mensen.
Ze vergeleken het aantal diagnoses van osteoporose bij statinegebruikers met degenen die nog nooit statines hadden gebruikt. Ze keken naar het effect van verschillende doses lovastatine, pravastatine, rosuvastatine en simvastatine.
De vergelijking onthulde lagere percentages osteoporose-diagnoses bij gebruikers van lage doses statines en hogere percentages bij gebruikers van hoge doses.
Het team definieerde het gebruik van statines met een lage dosis tot 10 milligram (mg) per dag.
"In de lagere dosisgroepen", zegt Dr. Alexandra Kautzky-Willer, senior studie auteur en hoofd van de Gender Medicine Unit aan de Universiteit van Wenen in Oostenrijk, "waren er minder gevallen van osteoporose dan verwacht."
"Met doses van 20 mg en meer lijkt het tij te keren", voegt ze eraan toe, en legt uit dat "we meer gevallen van osteoporose vonden bij patiënten die werden behandeld met simvastatine, atorvastatine en rosuvastatine dan verwacht."
De analyse toonde ook aan dat het effect sterker werd naarmate de dosis toenam.
Osteoporose en botdichtheid
Osteoporose is een ziekte met een lage dichtheid en structurele verslechtering van botweefsel. De aandoening maakt bot poreuzer en brozer en verhoogt het risico op fracturen aanzienlijk, vooral in de pols, heup en wervelkolom.
Ouderen hebben een hoger risico op osteoporose. Dit komt doordat de balans tussen botvorming en resorptie, of oplossen, verschuift naar grotere resorptie met de leeftijd.
Voor de meeste mensen bereiken de botdichtheid en kracht hun hoogtepunt als ze eind twintig zijn. Daarna overtreft de resorptie geleidelijk de botvorming. Voor vrouwen is de vermindering van de botdichtheid het snelst tijdens de eerste jaren na de menopauze.
Een studie uit 2014 schatte dat er in de Verenigde Staten meer dan 53 miljoen oudere volwassenen waren met een lage botmassa of osteoporose.
Uit die studie bleek dat hoewel alle etnische en raciale groepen een aanzienlijk aantal mannen en vrouwen met een lage botmassa of osteoporose hadden, niet-Spaanse blanke vrouwen het meest werden getroffen.
Statines, geslachtshormonen en botgezondheid
Het meeste eerdere onderzoek naar het effect van statines concentreerde zich meestal op het verminderen van het risico op hart- en vaatziekten. Er zijn bijvoorbeeld onderzoeken die aantonen dat statines, door het LDL-cholesterol te verlagen tot minder dan 55 mg per deciliter bij mensen met een hoog risico, cardiovasculaire gebeurtenissen drastisch kunnen verminderen.
Wat dergelijke studies echter minder grondig hebben onderzocht, is het effect van deze lage cholesterolwaarden op aandoeningen zoals osteoporose.
Cholesterol is een bouwsteen voor de productie van essentiële hormonen, waaronder geslachtshormonen, zoals oestrogeen en testosteron, die essentieel zijn voor de gezondheid van de botten.
"We weten dat lage concentraties geslachtshormonen - vooral de daling van de oestrogeenspiegels tijdens de menopauze - de hoofdoorzaak zijn van de toename van osteoporose bij vrouwen", legt Dr. Kautzky-Willer uit. De reden hiervoor is dat een laag oestrogeengehalte de botresorptie kan verhogen.
"Er is een vergelijkbare relatie tussen botdichtheid en testosteron", voegt ze eraan toe.
Big data-analyse
Een opvallend kenmerk van het onderzoek was het gebruik van een "big data" -benadering waarvoor specialistische statistische analysevaardigheden nodig waren.
Co-auteur van de studie Caspar Matzhold, van de Complexity Science Hub (CSH) Wenen in Oostenrijk, was verantwoordelijk voor de verwerking en analyse van de enorme hoeveelheid gezondheidsgegevens.
"We filterden diegenen uit deze big data-set die regelmatig statines slikten gedurende ten minste 1 jaar", zegt Matzhold, een junior onderzoeker bij CSH en ook een Ph.D. kandidaat in de sectie Complexe Systeemwetenschappen aan de Medische Universiteit van Wenen.
Hij en zijn collega's rangschikten de mensen die statines innamen in groepen volgens de dagelijkse dosering.
Vervolgens berekenden ze het aandeel van degenen in elke doseringsgroep die de diagnose osteoporose hadden gekregen. Het resultaat onthulde een statistische relatie tussen statinedosering en frequentie van osteoporose-diagnose.
De relatie bleef bestaan - voor zowel mannen als vrouwen - zelfs na het wegnemen van het effect van andere factoren die het risico op osteoporose kunnen verhogen, zoals overgewicht of ouder zijn of het hebben van bepaalde medische aandoeningen.
Het team roept op tot klinische studies om de relatie tussen statinegebruik en osteoporose verder te onderzoeken.
"We stellen voor dat het monitoren van hoogrisicopatiënten, dat wil zeggen postmenopauzale vrouwelijke patiënten die een hooggedoseerde statinetherapie ondergaan," concluderen de auteurs, "nuttig kan zijn om een individuele therapie aan te bieden om osteoporose te voorkomen of te behandelen."
"Met dergelijke resultaten komen we dichter bij een echt gepersonaliseerd en geïndividualiseerd medicijn."
Dr. Alexandra Kautzky-Willer
