Wat is leverfibrose?
Leverfibrose treedt op wanneer herhaald of langdurig letsel of ontsteking ervoor zorgt dat er overmatige hoeveelheden littekenweefsel in het orgaan worden opgebouwd. De meeste soorten chronische leveraandoeningen kunnen uiteindelijk fibrose veroorzaken.
In tegenstelling tot gezonde levercellen kunnen littekenweefselcellen zichzelf niet herstellen of anderszins functioneren. Als gevolg hiervan kan fibrose de algehele leverfunctie verminderen en het vermogen van het orgaan om te regenereren verminderen.
Littekenweefsel van fibrose kan ook de bloedstroom in de lever blokkeren of beperken. Dit kan gezonde levercellen verhongeren en uiteindelijk doden, waardoor er meer littekenweefsel ontstaat.
De behandeling omvat meestal het opruimen van infecties, het aanbrengen van veranderingen in levensstijl en het nemen van bepaalde medicijnen. Dit kan de schade van milde tot matige leverfibrose vaak ongedaan maken.
Als de ontsteking aanhoudt, mogelijk omdat een persoon geen behandeling heeft gekregen, kan leverfibrose zich ontwikkelen tot ernstigere leveraandoeningen.
In dit artikel bespreken we de oorzaken van leverfibrose, hoe artsen de omvang van de schade meten, hoe symptomen in de loop van de tijd veranderen en welke behandelingen beschikbaar zijn.
Stadia
Als een arts denkt dat iemand leverfibrose heeft, zal hij met een grote naald voorzichtig een klein weefselmonster of biopsie uit de lever nemen.
Een patholoog, een arts die gespecialiseerd is in het opsporen van de oorzaak van een ziekte, zal het monster vervolgens onder een microscoop onderzoeken. Dit doen ze om de omvang en het soort schade in te schatten.
Het bepalen van de mate van fibrose is moeilijk omdat pathologen maar een klein monster hebben om mee te werken. Andere artsen kunnen hetzelfde monster ook op verschillende manieren beoordelen.
Zorgverleners kunnen verschillende schalen gebruiken om de stadia van fibrose te definiëren. Deze omvatten de Metavir-, Ishak- en Batts-Ludwig-weegschalen.
Deze en vergelijkbare scoresystemen houden rekening met het effect dat de fibrose heeft gehad op de poortader, die bloed van de darmen naar de lever brengt.
Veel schalen meten ook de mate van fibrose en de locatie of het aantal septa, dit zijn vezelige weefselbanden in het biopsiemonster.
Het Metavir-scoresysteem beoordeelt de progressie van fibrose op een schaal van A0 tot A3:
- A0: geen activiteit
- A1: milde activiteit
- A2: matige activiteit
- A3: ernstige activiteit
Het Metavir-systeem scoort ook het niveau van fibrose van F0 tot F3:
- F0: afwezigheid van fibrose
- F1: portale fibrose zonder septa
- F2: portale fibrose met zeldzame septa
- F3: talrijke septa maar geen cirrose
- F4: cirrose
Cirrose is littekenweefsel dat zich in de lever ophoopt. Dit kan gebeuren als gevolg van niet-gecontroleerde fibrose. Lees hier meer over cirrose.
Het meest geavanceerde type fibrose dat iemand kan hebben voordat hij cirrose ontwikkelt, volgens het Metavir-systeem, is stadium A3F3.
Het Ishak-scoresysteem voor fibrose is complexer en loopt doorgaans van 0 tot 6:
- 0: afwezigheid van fibrose
- 1: een uitbreiding van enkele portaalgebieden, mogelijk met korte, vezelige septa
- 2: een uitbreiding van de meeste portaalgebieden, mogelijk met korte, vezelige septa
- 3: een uitbreiding van portaalgebieden met sporadische portaal-naar-portaaloverbrugging
- 4: een uitbreiding van portaalgebieden met een belangrijke portaal-naar-portaal- en portaal-naar-centraal-overbrugging
- 5: significante portaal-naar-portaal en portaal-naar-centrale overbrugging met sporadische knobbeltjes
- 6: waarschijnlijke of definitieve cirrose
Met behulp van de Ishak-schaal is stadium 5 het meest gevorderde stadium van fibrose dat een persoon kan hebben voordat cirrose wordt ontwikkeld.
De Batts-Ludwig-schaal, gebruikelijk in de Verenigde Staten, is iets eenvoudiger. Deze schaal loopt van 0 tot 4:
- 0: een gebrek aan fibrose
- 1: portale fibrose
- 2: zeldzame portaal-naar-portaal septa
- 3: vezelige septa
- 4: definitieve of waarschijnlijke cirrose
Met behulp van de Batts-Ludwig-schaal is stadium 3 het meest gevorderde stadium van fibrose dat een persoon kan hebben voordat cirrose wordt ontwikkeld.
Symptomen
Mensen met fibrose weten meestal niet dat ze het hebben. Dit komt omdat het zelden duidelijke symptomen veroorzaakt.
In de lever kan fibrose echter:
- de algehele functie verminderen, inclusief het zuiveren van bloed, het opslaan van energie en het opruimen van infecties
- het vermogen van het orgaan om te regenereren te beperken
- de bloedstroom in het orgel beperken
Mensen beginnen meestal symptomen te krijgen wanneer fibrose zich ontwikkelt tot cirrose. Deze eerste symptomen kunnen variëren, maar enkele van de meest voorkomende symptomen van vroege cirrose zijn:
- een slechte eetlust
- zwak voelen
- onverklaarbare uitputting
- onverklaarbaar gewichtsverlies
- misselijkheid en overgeven
- ongemak of milde pijn in de rechter bovenbuik
Enkele veel voorkomende symptomen van meer gevorderde cirrose zijn:
- de neiging om gemakkelijk blauwe plekken te krijgen of te bloeden
- oedeem of vochtophoping in de onderbenen, enkels of voeten
- geelzucht, wat een gele verkleuring van de huid en ogen is
- ascites, of opgeblazen gevoel in de buik door vochtophoping
- erg jeukende huid
- verhoogde gevoeligheid voor medicijnen en hun bijwerkingen
- problemen met bepaalde cognitieve functies, zoals geheugen, concentratie of slapen
- een donkere verkleuring van de urine
Behandeling
De beste manier om leverfibrose te behandelen, is door de oorzaak aan te pakken.
Het succesvol behandelen van de oorzaak van vroege tot matige leverfibrose kan de meeste, zo niet alle, schade die de fibrose heeft veroorzaakt, ongedaan maken.
Bijna elke chronische leveraandoening leidt uiteindelijk tot fibrose, omdat elke aandoening een blijvende ontsteking in de lever veroorzaakt. Deze ontsteking kan leiden tot de vorming van littekenweefsel, dat vezelig is.
De meest voorkomende oorzaken van leverfibrose in de VS zijn:
- chronisch alcoholmisbruik
- virale hepatitis C of B
- niet-alcoholische leververvetting (NAFLD)
- niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), een subtype van NAFLD
NAFLD en NASH hebben de neiging zich te ontwikkelen bij mensen met overgewicht, diabetes of prediabetes en hoge niveaus van vet en cholesterol die in het bloed circuleren. Artsen noemen de laatste aandoening metabool syndroom.
Andere veel voorkomende oorzaken van leverfibrose zijn onder meer:
- hemochromatose, of een teveel aan ijzer
- De ziekte van Wilson, waardoor koper zich ophoopt in het lichaam
- obstructies van de galwegen
- chronisch hartfalen
- auto-immuun hepatitis
Bepaalde medicijnen kunnen ook leiden tot leverfibrose, waaronder:
- amiodaron
- chloorpromazine
- methotrexaat
- tolbutamide
- isoniazid
- methyldopa
- oxyfenisatine
Zodra een arts de oorzaak van fibrose heeft gevonden, zal hij een specifieke behandelingskuur voorstellen. Enkele van de meest voorkomende behandelingen zijn:
- het stoppen of beperken van alcoholgebruik en het gebruik van ondersteunende therapieën om dit op de lange termijn te helpen
- behandeling van chronische virale hepatitis-infecties met antivirale medicatie
- het behandelen van NAFLD en NASH door het dieet in evenwicht te houden, ten minste 7% van het lichaamsgewicht te verliezen gedurende 1 jaar en de bloedspiegels van vet, cholesterol en suiker te beheersen
- medicijnen nemen die zware metalen, zoals ijzer en koper, uit het lichaam verwijderen
- obstructies van de galwegen oplossen of verwijderen
- stoppen met het gebruik van medicijnen die verband houden met fibrose
- het nemen van medicijnen die de activiteit van het immuunsysteem verminderen
Wetenschappers moeten nog medicijnen ontwikkelen die de schade die gepaard gaat met leverfibrose direct omkeren of behandelen.
Er wordt echter onderzoek gedaan naar antifibrotische geneesmiddelen, die het fibrotische proces zullen verminderen of voorkomen.
Wetenschappers zoeken ook naar betere manieren om bepaalde oorzaken van leverfibrose te behandelen, zoals alcoholgebruik of NASH. Onderzoek heeft bijvoorbeeld voorlopig aangetoond dat het type 2-diabetesmedicijn pioglitazon de NASH verbetert bij mensen die geen diabetes hebben.
Naast conventionele medicijnen, toont onderzoek aan dat een paar natuurlijke remedies in bepaalde omstandigheden fibrose kunnen helpen verminderen. Enkele van deze remedies zijn onder meer:
- het drinken van een matige hoeveelheid koffie
- gehydrateerd blijven
- Mariadistel gebruiken, die hoge niveaus van de antioxidant silymarine bevat (artsen raden dit niet aan voor mensen die hepatitis C-medicatie gebruiken)
- vitamine E nemen voor NASH
Wanneer een persoon vergevorderde leverfibrose of cirrose heeft, hebben deze vaak aanvullende vormen van behandeling nodig en is leverschade over het algemeen onomkeerbaar.
Veel voorkomende behandelingsopties voor geavanceerde fibrose of cirrose zijn onder meer:
- medicijnen nemen om overtollig vocht uit het lichaam te verwijderen
- het beperken van de zoutinname
- medicijnen nemen om gifstoffen uit de hersenen te verwijderen
- het nemen van medicijnen die de druk in de aderen van de maag en slokdarm verminderen
- een transplantatie-operatie ondergaan om de beschadigde lever te vervangen door een gezonde lever van een donor
Outlook
Bij milde tot matige leverfibrose kan het behandelen van de onderliggende oorzaak vaak de schade gedeeltelijk of volledig ongedaan maken.
De lever kan langzamer of sneller genezen, afhankelijk van de oorzaak van de fibrose en de ernst ervan. Het diagnosticeren en behandelen van fibrose in een vroeg stadium kan de kans op volledig herstel van een persoon aanzienlijk vergroten.
Hoewel de schade beperkt en omkeerbaar kan zijn wanneer fibrose zich nog in een vroeg stadium bevindt, heeft meer gevorderde fibrose de neiging om wijdverspreide, onomkeerbare schade te veroorzaken die uiteindelijk tot cirrose leidt.
Gevorderde fibrose en cirrose kunnen ook ernstige gezondheidscomplicaties veroorzaken, zoals leverkanker, leverfalen en overlijden.
In 2016 leidden chronische leverziekte en cirrose tot de dood van 40.545 mensen in de VS.
Overzicht
Leverfibrose ontstaat wanneer chronische verwonding of ontsteking littekenweefsel in het orgaan veroorzaakt, waardoor het vermogen om te functioneren en zichzelf te herstellen wordt beperkt.
Behandeling kan de effecten van milde tot matige fibrose vaak ongedaan maken. De aandoening heeft echter de neiging geen merkbare symptomen te veroorzaken totdat deze is gevorderd.
Dit leidt tot onomkeerbare schade en kan aandoeningen zoals cirrose veroorzaken. Daarom is het opsporen van fibrose in een vroeg stadium cruciaal.
Als een persoon meerdere risicofactoren heeft en vermoedt dat ze leverfibrose hebben, moeten ze een arts raadplegen. Zoek ook medische hulp voor symptomen van gevorderde fibrose of cirrose.
