Als u zich op dit gen richt, kan prostaatkanker worden gedood
Onderzoekers hebben onlangs een nieuw gen ontdekt dat een belangrijke rol speelt bij het bevorderen van prostaatkanker, en ze hebben aangetoond dat het uitschakelen ervan kankercellen kan doden.
Ze suggereren dat het zou kunnen dienen als een doelwit voor toekomstige behandelingen die kunnen worden gebruikt in plaats van - of als aanvulling op - therapieën waartegen prostaatkanker uiteindelijk resistent wordt.
Een artikel dat nu in het tijdschrift is gepubliceerd Nature Genetics meldt hoe het blokkeren van het gen - genaamd AR-gereguleerd lang niet-coderend RNA 1 (ARLNC1) - kankercellen in prostaatkankercellijnen doodde.
Het tot zwijgen brengen van ARLNC1 deed tumoren ook krimpen in muismodellen van prostaatkanker, terwijl het verhogen van de expressie ervan ervoor zorgde dat tumoren groter werden.
Prostaatkanker en therapieresistentie
Prostaatkanker ontstaat wanneer cellen ongecontroleerd groeien in de prostaat, een klier die vocht aan het sperma toevoegt wanneer het door de urethra in het lichaam van een man gaat.In de Verenigde Staten is prostaatkanker de op een na meest voorkomende vorm van kanker bij mannen.
Officiële schattingen suggereren dat er in 2018 164.690 nieuwe gevallen van prostaatkanker in de VS zullen zijn, goed voor 9,5 procent van alle nieuwe gevallen van kanker.
De sterftecijfers aan prostaatkanker zijn de afgelopen 25 jaar gestaag gedaald, en nu zal meer dan 98 procent van de mannen met de ziekte waarschijnlijk meer dan 5 jaar na de diagnose leven.
Mannelijke hormonen, bekend als androgenen, zijn essentieel voor de groei van prostaatcellen, inclusief kankerachtige. De hormonen interageren met cellen door zich te binden aan celeiwitten die androgeenreceptoren worden genoemd. Deze binding signaleert specifieke genen om celgroei te bevorderen.
De huidige behandelingen voor prostaatkanker richten zich op de androgeenreceptor in een poging de signalen te blokkeren die celgroei bevorderen.
Maar hoewel androgeentherapie succesvol kan zijn om mee te beginnen, wordt de ziekte in de meeste gevallen resistent tegen behandeling en ontwikkelt zich tot een vorm die "metastatische castratieresistente prostaatkanker" wordt genoemd, die veel moeilijker te behandelen is.
Lange niet-coderende RNA's
De nieuwe studie bouwt voort op recent genetisch onderzoek naar "lange niet-coderende RNA's (lncRNA's)", dit zijn lange RNA-moleculen van getranscribeerd DNA die geen instructies bevatten voor het maken van eiwitten.
Omdat ze weinig begrepen werden, werd aangenomen dat lncRNA's tot de "donkere materie" van het genoom behoorden. De belangstelling is echter recentelijk gegroeid omdat ze belangrijk lijken te zijn voor het beheersen van celbiologie.
Nieuwe tools die het "transcriptoom" - dat wil zeggen de "uitlezing" van het genoom in cellen analyseren - hebben het mogelijk gemaakt om lncRNA's te bestuderen in specifieke celtypen, waaronder prostaatkankercellen.
In eerder onderzoek hadden corresponderende studie auteur Arul M. Chinnaiyan, een professor in pathologie en urologie aan de Universiteit van Michigan in Ann Arbor, en team al duizenden lncRNA's uitgezocht.
Door het transcriptoom van "prostaatkankercellijnen en weefsels" te analyseren, ontdekten ze dat één lncRNA in het bijzonder - ARLNC1 genaamd - "sterk geassocieerd" was met androgeenreceptorsignalering.
Positieve feedbacklus
Ze ontdekten dat niet alleen het androgeenreceptoreiwit ARLNC1 bevorderde, maar ook dat ARLNC1 de niveaus van het androgeenreceptoreiwit stabiliseerde - wat op zijn beurt meer ARLNC1 bevorderde, waardoor een 'positieve feedbacklus' werd gecreëerd.
Tests in cellen die de androgeenreceptor tot expressie brengen, toonden aan dat het uitschakelen van ARLNC1 leidde tot de dood van kankercellen en de tumorgroei stopte.
Verdere experimenten met muismodellen toonden aan dat het verhogen van ARLNC1 ervoor zorgde dat tumoren groter werden, terwijl het zwijgen ze deed krimpen.
Het team concludeert dat "bij elkaar genomen" de bevindingen het idee ondersteunen dat ARLNC1 een "positieve feedbacklus" handhaaft die de androgeenreceptorsignalering bij de progressie van prostaatkanker versterkt.
Prof. Chinnaiyan en collega's zijn van plan om het onderzoek naar ARLNC1 bij prostaatkanker voort te zetten.
"Deze studie identificeert een feedbacklus die we mogelijk zouden kunnen verstoren als alternatief voor het rechtstreeks blokkeren van de androgeenreceptor."
Prof. Arul M. Chinnaiyan
