Richt zich op darmbacteriën om hartaandoeningen te verminderen
Een nieuw medicijn dat de productie van één chemische stof door darmbacteriën blokkeert, vermindert de cardiovasculaire risicofactoren aanzienlijk.
Darmbacteriën zijn intrinsiek verbonden met de gezondheid van ons hele lichaam. Of het nu de darmen, de hersenen of het hart zijn, ons microbioom is erbij betrokken.
Een belangrijke manier waarop ze onze gezondheid beïnvloeden, is door middel van de chemicaliën die ze produceren en afgeven.
Sommige hiervan kunnen in ons bloed terechtkomen en, eenmaal in de bloedsomloop, heinde en verre reizen.
Hoewel we nog lang niet alle invloeden van onze bacteriële bewoners op de cardiovasculaire gezondheid begrijpen, richten onderzoekers van de Cleveland Clinic in Ohio zich in het bijzonder op één ervan.
Darmbacteriën en het hart
Onder leiding van Dr. Stanley Hazen, Ph.D., zijn de Cleveland-onderzoekers geïnteresseerd in een bepaalde chemische stof genaamd atrimethylamine N-oxide (TMAO), die door darmbacteriën wordt geproduceerd.
Wanneer darmbacteriën choline, lechithine en carnitine afbreken - verbindingen die in bijzonder hoge concentraties voorkomen in vetrijke zuivelproducten, eigeel, lever en rood vlees - produceert het proces TMAO.
Eerdere studies door Dr. Hazen en team hebben aangetoond dat TMAO-niveaus krachtige voorspellers zijn van toekomstige hart- en vaatziekten, waaronder beroerte en hartaanvallen.
Ze toonden aan dat deze toename van het risico te wijten is aan het vermogen van TMAO om de reactiviteit van bloedplaatjes te verhogen, of hoe "plakkerige" bloedplaatjes zijn, en trombose of stollingsvermogen.
De onderzoekers wilden zien of ze konden interfereren met de bacteriën om TMAO-productie in een muismodel te voorkomen of te verminderen. Ze publiceerden hun bevindingen in het tijdschrift Nature Medicine.
Om de TMAO-niveaus te beïnvloeden, gebruikten ze een choline-analoog - een verbinding die structureel vergelijkbaar is met choline, een essentiële chemische stof bij de productie van TMAO. Omdat bacteriën choline als energiebron gebruiken, nemen ze de analoog gemakkelijk op.
Zodra het analoog de bacteriën binnendringt, blokkeert het de productie van TMAO door het enzym-choline-gebruik proteïne C te remmen. Zoals verwacht verminderde dit de circulerende TMAO-niveaus aanzienlijk.
In feite verlaagde één orale dosis van de remmer de TMAO-spiegels gedurende 3 dagen. Het verminderde ook het reactievermogen van bloedplaatjes en overmatige stolselvorming na arterieel letsel.
Geneesmiddelen die stolselvorming verminderen, verhogen gewoonlijk ook het risico op overmatig bloeden. Bij deze remmer was dat niet het geval.
Een nieuwe benadering
Belangrijk is dat deze experimentele benadering de darmbacteriën niet doodt; het verwijdert eenvoudig hun vermogen om TMAO te produceren. Vergeleken met antibiotica die zonder onderscheid potentieel nuttige darmbacteriën vernietigen, zou deze nieuwe techniek een game-changer kunnen zijn.
"Voor zover wij weten, is dit de meest krachtige therapie tot nu toe voor het‘ drogeren ’van het microbioom om een ziekteproces te veranderen. Bovendien worden darmbacteriën veranderd maar niet gedood door dit medicijn, en er waren geen waarneembare toxische bijwerkingen. "
Dr. Stanley Hazen, Ph.D.
Dit is een geheel nieuwe manier van interactie met het microbioom en het team is van plan deze verkenningsweg te blijven bewandelen; Dr. Hazen is van mening dat het uiteindelijk, met enkele aanpassingen, "mogelijk kan worden gebruikt om andere microbiële routes in de darm aan te pakken."
De weg zal lang zijn, maar het team kijkt er naar uit "om deze nieuwe therapeutische strategie in de mens te brengen".
Met zoveel aangevinkte vakjes - het medicijn is niet giftig, heeft geen bijwerkingen en draagt niet bij aan antibioticaresistentie - zal deze nieuwe methodologie waarschijnlijk veel belangstelling krijgen. We kijken reikhalzend uit naar de resultaten van klinische onderzoeken.
