Schizofrenie: de grootste genetische studie biedt nieuwe inzichten
Een nieuwe, grootste studie in zijn soort vindt meer bewijs van de genetische onderbouwing van schizofrenie. De bevindingen kunnen uiteindelijk leiden tot de ontwikkeling van nieuwe medicijnen.
De nieuwe studie verschijnt in het tijdschrift Nature Neuroscience.
Elliott Rees, een research fellow bij het Medical Research Council (MRC) Centre for Neuropsychiatric Genetics and Genomics aan de Cardiff University in het Verenigd Koninkrijk, is de eerste auteur van het artikel.
Zoals Rees en zijn collega's uitleggen, dragen zowel algemene als zeldzame risicovarianten bij aan het ontstaan van schizofrenie.
Wetenschappers hebben echter enkele van deze varianten of allelen - veelvoorkomend of zeldzaam - ontdekt in de bestaande genoombrede associatiestudies.
Dus gingen de onderzoekers op zoek naar zeldzamere genetische varianten die betrokken zijn bij schizofrenie.
Met dit doel voor ogen voerde het team exome-sequencing uit - een geavanceerde techniek die de snelle sequentiebepaling van grote stukken DNA mogelijk maakt - op 613 genetische trio's van schizofrenie. Een genetisch trio verwijst naar twee ouders en een kind.
Het team keek naar de novo varianten in deze steekproef van trio's - met andere woorden, ze keken naar de nieuwe genetische variaties van de nakomelingen die voortkwamen uit de genen van de twee ouders.
Vervolgens combineerden de onderzoekers deze gegevens met bestaande informatie van 2.831 genetische trio's (waaronder 617 die Rees en collega's in eerder onderzoek hadden geanalyseerd), wat in totaal 3.444 trio's opleverde.
Volgens de auteurs leverde dit "de grootste analyse van codering [de novo varianten] bij schizofrenie tot nu toe op."
Bovendien concentreerden de wetenschappers zich op genen met een hoog risico die overlappen tussen schizofrenie, autismespectrumstoornis (ASS) en neurologische ontwikkelingsstoornissen.
Een stap dichter bij nieuwe therapieën
Het team ontdekte dat één gen genaamd SLC6A1 veel hogere de novo mutatiesnelheden had dan verwacht.
De gemuteerde genen waren zeldzaam in die zin dat slechts ongeveer 3 op de 3.000 mensen met schizofrenie ze hadden.
De bevindingen zijn echter niet significant vanwege hoe vaak de mutaties voorkomen, maar omdat ze invloed hebben op GABA, een belangrijke chemische neurotransmitter die essentieel is voor het centrale zenuwstelsel.
De bevindingen versterken eerder onderzoek, dat suggereerde dat verstoringen in de GABA-erge neuronale signalering betrokken zijn bij het genetische risico op schizofrenie.
"Dit werk vergroot ons begrip van de biologische oorzaken van deze aandoening, waarvan we hopen dat het zal leiden tot de ontwikkeling van nieuwe en effectievere behandelingen - omdat het identificeren van de belangrijkste betrokken genen moleculaire doelen oplevert voor de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen", legt Rees uit.
"Het kan vele jaren duren om nieuwe therapieën te ontwikkelen, maar dit brengt ons mogelijk een stap dichterbij", voegt hij eraan toe.
De mutaties die het team vond, lijken het genetische risico significant te verhogen, wat de impact van de resultaten en de therapeutische interventies die daaruit kunnen voortvloeien, vergroot.
Studie co-auteur professor Sir Michael Owen, die een voormalig directeur is van het MRC Center, geeft ook commentaar op de bevindingen.
Hij zegt: `` Naast het impliceren van een specifiek gen, SLC6A1, voor het eerst bij schizofrenie, suggereren onze bevindingen dat nieuwe mutaties in genen die belangrijk zijn bij de ontwikkeling van de hersenen in sommige gevallen een belangrijke factor kunnen zijn en dat deze mutaties ook kunnen toenemen. het risico op andere aandoeningen zoals autisme en ontwikkelingsachterstand. "
"Naast het begrijpen van hoe de mutaties de hersenfunctie beïnvloeden, zal het belangrijk zijn om te begrijpen welke factoren hun effecten beïnvloeden, aangezien dit ook mogelijke doelen kunnen zijn voor nieuwe behandelingen."
Wereldwijd treft schizofrenie ongeveer 1% van de bevolking en behoort het tot de top 15 van belangrijkste oorzaken van handicaps.
In de Verenigde Staten suggereren schattingen dat ongeveer 1,5 miljoen mensen met de aandoening leven.
