Potentieel nieuw MS-medicijn zou myeline kunnen regenereren
Nieuw onderzoek zou kunnen leiden tot behandelingen voor multiple sclerose die myeline regenereren, de vettige laag die zenuwvezels isoleert en signalen tussen hersencellen beschermt.
Wetenschappers van de Universiteit van Buffalo in New York ontdekken dat de receptor muscarine type 3 (M3R) een "sleutelregulator" is van remyelinisatie, het proces dat verloren myeline aanvult.
M3R wordt aangetroffen op het oppervlak van oligodendrocyt-voorlopercellen (OPC's), de voorlopers van de cellen die myeline maken.
Een receptor is een eiwit op het celoppervlak dat bepaalde celfuncties triggert wanneer het een overeenkomend uniek molecuul ontmoet en zich daaraan bindt.
De wetenschappers toonden aan dat het blokkeren van M3R de remyelinisatie verhoogde bij muizen waarin menselijke OPC's waren getransplanteerd.
Senior studie auteur Fraser J.Sim, een universitair hoofddocent farmacologie en toxicologie, en zijn collega's rapporteren hun bevindingen in een paper dat nu is gepubliceerd in The Journal of Neuroscience.
Multiple sclerose en myeline-verlies
Multiple sclerose (MS) is een ziekte die de myeline-omhulling vernietigt die zenuwvezels in het centrale zenuwstelsel omringt, die bestaat uit de hersenen, het ruggenmerg en de oogzenuw.
Veel experts geloven dat de ziekte ontstaat doordat het immuunsysteem myeline en de cellen die het maken aanvalt alsof ze een bedreiging vormen.
Terwijl myeline wordt vernietigd, vormt het laesies die signalen verzwakken die langs de zenuwvezels reizen, wat leidt tot een verstoorde communicatie tussen hersencellen. Wetenschappers hebben geleerd dat de ziekte ook de zenuwcellen zelf beschadigt.
MS heeft veel symptomen, en ze kunnen variëren van mild tot ernstig en zijn afhankelijk van welk deel van het centrale zenuwstelsel is aangetast.
Veel voorkomende vroege symptomen zijn: problemen met het gezichtsvermogen en pijn in het oog; zwakke en stijve spieren, soms met pijnlijke spasmen; tintelingen in de ledematen, gezicht en romp; problemen met evenwicht; en blaasproblemen.
Naarmate de ziekte voortschrijdt, kunnen deze symptomen gepaard gaan met extreme vermoeidheid, stemmingswisselingen en concentratieveranderingen, en problemen met planning en besluitvorming.
De symptomen kunnen komen en gaan, of ze kunnen aanhouden en verergeren. Ze kunnen ook van persoon tot persoon verschillen, en ze kunnen ook in de loop van de tijd bij dezelfde persoon veranderen.
Volgens schattingen zijn er tot 350.000 mensen in de Verenigde Staten bij wie de diagnose MS is gesteld, waarbij vrouwen twee keer zoveel kans hebben om getroffen te worden als mannen.
Oligodendrocyten en myelinisatie
MS ontstaat niet alleen omdat de myeline wordt afgebroken, maar ook omdat het niet kan worden hersteld. Dit heeft ertoe geleid dat wetenschappers zich afvragen of de vernietiging van de cellen die verantwoordelijk zijn voor remyelinisatie niet de enige factor is.
Ze begonnen de mogelijkheid te onderzoeken dat de voorlopers van myeliniserende cellen - de OPC's - zich niet konden vermenigvuldigen en rijpen. Het resultaat zou een tekort aan cellen zijn om myeline-schade te herstellen.
Uiteindelijk ontdekten ze dat het blokkeren van muscarinereceptoren een krachtige manier was om OPC's te laten rijpen en remyelinisatie te versnellen.
Maar zoals de auteurs opmerken, werd het vertalen van dit laboratoriumsucces naar de kliniek beperkt door 'slecht begrip' van het muscarinereceptorsubtype dat erbij betrokken is en vragen over 'soortverschillen tussen knaagdieren en mensen'.
In eerder werk had het team gemeld dat solifenacine - een medicijn dat al was goedgekeurd voor de behandeling van blaasproblemen - de receptor blokkeerde en remyelinisatie bij dieren bevorderde.
In die studie was het echter niet duidelijk "aan welke specifieke receptor het medicijn werkte", legt prof. Sim uit. Om ongewenste bijwerkingen te beperken, is het beter om precies te weten op welk receptorsubtype u zich moet richten.
M3R speelt een rol bij de productie van myeline
In de laatste studie werkten de onderzoekers met muis-OPC's, menselijke OPC's en muizen met menselijke OPC's erin getransplanteerd.
Ze ontdekten dat het activeren van de M3R-receptor leidde tot celsignalen in OPC's die 'differentiatie en remyelinisatie vertragen'.
Verdere experimenten toonden aan dat het blokkeren van M3R de remyelinisatie door menselijke OPC's die in muizen waren getransplanteerd, verhoogde.
Prof. Sim legt uit dat hun nieuwe bevindingen het veld in een betere positie brengen voor het uitvoeren van klinische onderzoeken naar geneesmiddelen die gericht zijn op M3R bij MS-patiënten.
"Dit werk stelt vast dat M3R een functionele rol heeft en, indien geblokkeerd, het myelineherstel zou kunnen verbeteren."
Prof. Fraser J. Sim
