Parkinson: nieuwe behandelingsaanpak toont veelbelovend in hersencellen
Nieuw onderzoek toont aan dat een innovatieve strategie voor de behandeling van de ziekte van Parkinson succesvol is gebleken bij neuronen die zijn afgeleid van mensen die met de aandoening leven.
Dr. Dimitri Krainc, voorzitter van neurologie en directeur van het Centrum voor Neurogenetica aan de Northwestern University Feinberg School of Medicine in Chicago, IL, is de laatste en corresponderende auteur van de studie, die in het tijdschrift verschijnt Science translationele geneeskunde.
De ziekte van Parkinson is een neurodegeneratieve aandoening die meer dan 1 miljoen mensen in de Verenigde Staten en 4 miljoen volwassenen of meer over de hele wereld treft.
Hoewel de meeste gevallen van Parkinson voorkomen bij mensen zonder familiegeschiedenis van de ziekte, is het van cruciaal belang om de genetische risicofactoren te begrijpen. Dit is waar omdat, zelfs in dergelijke "sporadische" gevallen, het overervingspatroon nog steeds kan bestaan - hoewel het mogelijk onbekend is.
Bovendien, wanneer genetische mutaties het risico op Parkinson verhogen, "is het overervingspatroon meestal onbekend", aldus de National Institutes of Health (NIH).
Wijzigingen in het GBA1-genzijn met name ‘belangrijke risicofactoren’ voor de ontwikkeling van de ziekte van Parkinson. De GBA1 gen codeert voor het zogenaamde lysosomale enzym glucocerebrosidase (GCase), een enzym dat essentieel is voor een normale neuronale functie.
Zoals de auteurs van de nieuwe studie in hun paper uitleggen, heeft eerder onderzoek gesuggereerd dat het richten op GCase therapeutische voordelen zou kunnen hebben.
Hoewel eerder onderzoek en experimentele behandelingen hebben voorgesteld om de gemuteerde enzymen te repareren, suggereert de nieuwe studie een alternatieve benadering: het activeren en verbeteren van gezonde, niet-gemuteerde enzymen.
Het activeren van wildtype GCase kan werken
Krainc en collega's schrijven dat GBA1 mutaties "vertegenwoordigen de meest voorkomende risicofactor voor de ziekte van Parkinson."
Mutaties in dit gen kunnen defecten veroorzaken in GCase-enzymen, die vervolgens bijdragen aan de toxische opbouw van eiwitten in de dopamine-producerende neuronen die Parkinson doorgaans aantast.
Dr. Krainc legt uit dat de meeste geneesmiddelenontwikkeling voor Parkinson tot nu toe gebaseerd was op het stabiliseren van het gemuteerde gen, maar dat dergelijke behandelingen alleen zouden werken in een beperkt aantal gevallen van Parkinson.
"In plaats daarvan kan het activeren van wildtype [d.w.z. niet gemuteerd] GCase relevanter zijn voor meerdere vormen van [de ziekte van Parkinson] die een verminderde activiteit van wildtype GCase vertonen," legt Dr. Krainc uit.
In de paper laten de onderzoekers zien dat ze een nieuwe reeks chemische verbindingen ontwikkelden en gebruikten die normaal, wild-type GCase activeerden en versterkten.
Experimenten toonden aan dat dit de cellulaire functie verbeterde in neuronen verzameld bij mensen met Parkinson.
De auteurs concluderen: "Onze bevindingen wijzen op activering van wildtype GCase door modulatoren van kleine moleculen als een potentiële therapeutische benadering voor de behandeling van familiale en sporadische vormen van [de ziekte van Parkinson] die verminderde GCase-activiteit vertonen."
De corresponderende onderzoeker zegt ook dat de chemische modulatoren, of activatoren, cellulaire disfunctie verlichtten die verschillende soorten Parkinson veroorzaakten, wat suggereert dat de aanpak zou kunnen werken bij mensen met verschillende versies van de aandoening.
"Deze studie benadrukt wild-type GCase-activering als een potentieel therapeutisch doelwit voor meerdere vormen van de ziekte van Parkinson", zegt Dr. Krainc.
"Ons werk wijst op het potentieel voor het moduleren van wildtype GCase-activiteit en eiwitniveaus in zowel genetische als idiopathische vormen van [de ziekte van Parkinson] en benadrukt het belang van gepersonaliseerde of precisie-neurologie bij de ontwikkeling van nieuwe therapieën."
Dr. Dimitri Krainc
Meer onderzoek is nodig en Dr. Krainc benadrukt de noodzaak om menselijke neuronen te gebruiken bij het ontwikkelen van nieuwe geneesmiddelen voor Parkinson, aangezien sommige kenmerken van de aandoening zich alleen manifesteren in menselijke neuronen en niet in knaagdiermodellen.
