Een injectie kan chemopijn enkele weken blokkeren
Het is misschien mogelijk om de aanhoudende pijn na chemotherapie te verlichten met een natuurlijk eiwit dat het onderliggende ontstekingsproces in cellen blokkeert.
Dit was de conclusie van nieuw onderzoek dat de effecten van een eiwit, apolipoproteïne A-I bindend eiwit (AIBP) genaamd, testte bij muizen met door chemotherapie veroorzaakte pijn.
Mocht de aanpak effectief blijken te zijn bij mensen met chemotherapiepijn, dan zou deze een alternatief kunnen bieden voor opioïden, die het risico van verslaving met zich meebrengen.
Een rapport over de nieuwe studie - geleid door de University of California (UC) San Diego in La Jolla - is nu gepubliceerd in het tijdschrift Celrapporten.
Het beschrijft hoe één spinale injectie van AIBP de door chemotherapie veroorzaakte pijn bij muizen verlichtte - zonder bijwerkingen - gedurende 2 maanden.
Blokkeert het onderliggende pijnmechanisme
AIBP bindt zich aan een celoppervlakte-eiwit genaamd toll-like receptor 4 (TLR4) dat een sleutelrol speelt bij het herkennen van infecties en het activeren van het immuunsysteem.
De onderzoekers ontdekten dat AIPB de TLR4-receptoren van de muis uitschakelde, waardoor ontstekingen en celprocessen die met pijn te maken hebben, effectief werden voorkomen en ongedaan gemaakt.
"Wat zo speciaal is," zegt studieauteur Tony L. Yaksh, die professor is aan de afdeling anesthesiologie aan de UC San Diego School of Medicine, "over onze nieuwe benadering, het remmen van de TLR4-receptor met AIBP, is dat het de pijnverwerkingssystemen zelf. "
Hij legt uit dat de meeste pijnstillers, waaronder opioïden, werken door de perceptie van pijn te 'temperen' zonder de bron, die actief blijft, uit te schakelen.
Bovendien geven opioïden "een gevoel van plezier, wat leidt tot misbruik en verslaving", voegt hij eraan toe.
Hij en zijn collega's ontdekten dat AIBP eigenlijk 'het onderliggende mechanisme dat pijn veroorzaakt' blokkeert - het 'maskeert niet alleen de symptomen'.
Het "misbruik van en verslaving aan opioïden" dat volgt op hun wijdverbreide gebruik - inclusief die welke zijn voorgeschreven voor pijnverlichting - is een "ernstige nationale crisis" in de Verenigde Staten.
Chemotherapie pijn
Pijn is een veel voorkomende bijwerking van kankerbehandeling die de kwaliteit van leven aanzienlijk kan aantasten, bijvoorbeeld door het verminderen van kansen op werk en het schaden van de geestelijke gezondheid.
Een van de bijwerkingen van chemotherapie is een aanhoudende, pijnlijke aandoening die de zenuwen beschadigt, zodat zelfs de "lichtste aanraking" pijn kan veroorzaken.
Overlevenden van kanker kunnen ook met aanhoudende pijn leven als gevolg van radiotherapie en chirurgie.
Prof. Yaksh zegt dat ongeveer 39 procent van de 1,7 miljoen mensen in de VS die elk jaar de diagnose kanker krijgen, pijn ervaart als gevolg van de ziekte of de behandeling ervan.
Hij schat dat de nationale belasting van morfine of het equivalent daarvan voor dit aantal kankerpatiënten - ervan uitgaande dat een gemiddelde patiënt gedurende 12 maanden ongeveer 100 milligram per dag slikt - ongeveer 24.000 kilogram per jaar bedraagt.
Mechanisme van ontsteking, zenuwbeschadiging
Wetenschappers dachten ooit dat ontsteking en zenuwbeschadiging afzonderlijk optraden.
In eerder werk ontdekten prof. Yaksh en collega's echter dat ontsteking soms, in een cellulair proces waarbij TLR4 betrokken is, kan resulteren in aanhoudende pijn, terwijl het kenmerken van zenuwbeschadiging vertoont.
In de nieuwe studie voerden ze experimenten uit waarin ze ontdekten dat AIBP, door te binden met TLR4, de verwijdering van cholesterol uit 'lipidevlotten' 'selectief' reguleert.
Lipide-vlotten zijn gebieden van celmembranen met hoge concentraties cholesterol en zijn belangrijk om cellen te helpen communiceren met elkaar en hun omgeving.
Het geven van spinale injecties van AIBP aan muizen met door chemotherapie geïnduceerde pijn verminderde effectief de lipide-vlotten in de microgliacellen van het centrale zenuwstelsel van de dieren.
De injecties verminderden ook andere cellulaire gebeurtenissen in het ruggenmerg, zoals TLR4-activiteit, microgliale activiteit en ontsteking.
Potentieel alternatief voor opiaten
De onderzoekers ontdekten dat één AIBP-injectie in de wervelkolom de door chemotherapie veroorzaakte pijn bij de muizen 'volledig omkeerde' - zonder de 'motorische functies' van de dieren te veranderen - en dat het effect 2 maanden aanhield.
Ze concluderen dat hun bevindingen een mechanisme onthullen waardoor AIBP ontsteking van zenuwcellen kan veranderen en suggereren dat het potentieel kan hebben als behandeling voor "reeds bestaande pijntoestanden".
Ze werken al aan alternatieve manieren om AIBP systemisch toe te dienen. Ze suggereren echter dat de meeste mensen er waarschijnlijk voor zouden kiezen om “om de paar maanden” een injectie in hun ruggengraat te krijgen in plaats van te leven met aanhoudende pijn.
Een belangrijke implicatie is dat AIBP zou kunnen worden ontwikkeld als een alternatief voor hooggedoseerde morfine voor mensen met "niet-aflatende ernstige pijn". Dit zou het gebruik van opioïden en de kans op misbruik verminderen.
Prof. Yaksh wijst erop dat ze niet suggereren dat opiaten moeten worden geschrapt als behandeling voor aanhoudende pijn; "Dat zou een tragedie zijn", merkt hij op.
"Maar het zou ook een grotere tragedie zijn als we geen werk zouden steunen om een alternatief voor systemische opiaten te vinden ... al was het maar om [hun] aanwezigheid in onze samenleving te verminderen."
Prof. Tony L. Yaksh
