Hoe aspirine sommige mensen met hoofd-halskanker ten goede kan komen
Recent onderzoek heeft het regelmatig gebruik van niet-steroïde ontstekingsremmende geneesmiddelen, zoals aspirine, gekoppeld aan een langere overleving bij sommige mensen met hoofd-halskanker.
De onderzoekers stellen voor dat er nu een klinische proef moet komen om de effectiviteit en veiligheid van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) voor dit doel te testen.
Ze suggereren dat het effect dat ze hebben waargenomen waarschijnlijk te wijten is aan het feit dat de NSAID's prostaglandine E2 verminderen, een molecuul dat ontstekingen bevordert.
Een paper over hun bevindingen staat nu in het Journal of Experimental Medicine.
Hoofd-halskankers zijn kankers waarbij tumoren ontstaan in de neus, sinussen, strottenhoofd, keel en mond.
In de meeste gevallen ontstaan de tumoren in de platte dunne plaveiselcellen die de weefselbekleding van oppervlakken vormen. Om deze reden dragen ze de naam plaveiselcelcarcinomen van het hoofd en de nek (HNSCC's).
In de Verenigde Staten zijn mensen met HNSCC's goed voor ongeveer 4 procent van alle mensen met kanker. Deze soorten kanker hebben doorgaans ook een lagere overlevingskans in vergelijking met veel andere soorten.
De belangrijkste risicofactoren voor HNSCC zijn tabaksgebruik, zwaar alcoholgebruik, blootstelling aan de zon en infectie met het humaan papillomavirus (HPV).
Aspirine en HNSCC
Eerder onderzoek heeft gesuggereerd dat het regelmatig nemen van aspirine het risico op het ontwikkelen van HNSCC's kan verminderen.
De recente studie is echter de eerste die het gebruik van aspirine en andere NSAID's in verband brengt met een langere overleving bij sommige mensen die al HNSCC hebben.
Het ontdekte dat, onder mensen met HNSCC en wijzigingen in de PIK3CA gen, hadden degenen die regelmatig NSAID's gebruikten een langere algehele overlevingskans dan degenen die dat niet deden.
Regelmatig gebruik van NSAID's bleek geen verschil te maken voor de overleving van mensen met HNSCC die er geen hadden PIK3CA genveranderingen.
De onderzoekers definieerden regelmatig gebruik van NSAID's als minimaal twee keer per week gebruik gedurende zes maanden of langer.
"De huidige studie", zegt senior studie auteur prof. Jennifer R. Grandis MD, die werkt bij de afdeling Otolaryngologie aan de Universiteit van Californië, San Francisco, "is de eerste die aantoont dat regelmatig gebruik van NSAID's een significant klinisch voordeel oplevert bij patiënten met PIK3CA-wijzigde HNSCC. "
PIK3CA en kanker
De PIK3CA gen bevat DNA-code voor de "katalytische subeenheid" van het signaalenzym PI3K. De katalytische subeenheid is de trigger voor het enzym, dat verschillende signaalreacties in cellen activeert.
Signalen van PI3K zijn essentieel voor celoverleving en -activiteiten, zoals groei, deling, beweging, materiaaltransport en eiwitproductie.
Ongeveer 35 procent van de mensen met HNSCC heeft tumoren met "activerende mutaties" van PIK3CA let op de auteurs.
Onderzoek naar colorectale kanker heeft ook verbanden aangetoond tussen regelmatig gebruik van NSAID's en een verbeterde overleving bij mensen die zijn veranderd PIK3CA genen. Ze legden het onderliggende mechanisme echter niet uit.
Prof. Grandis en collega's onderzochten medische dossiers en tumorweefselmonsters van 266 mensen met HNSCC.
De weefselmonsters waren afkomstig van tumoren die chirurgen hadden verwijderd. In de meeste gevallen kregen de individuen vervolgens een behandeling met chemotherapie, of radiotherapie, of beide.
De totale overleving steeg van 45-78 procent
De onderzoekers gebruikten de weefselmonsters om te bepalen welke mensen waren veranderd PIK3CA genen. Ze correleerden deze resultaten vervolgens met patronen van NSAID-gebruik uit de medische dossiers.
Uit de analyse bleek dat de algehele overleving toenam van 45 naar 78 procent bij degenen die regelmatig NSAID's gebruikten en bij wie de tumoren lieten zien dat ze een veranderde PIK3CA gen.
De onderzoekers testten op twee soorten PIK3CA wijzigingen: mutaties en amplificaties.
Ze ontdekten dat het type verandering het voordeel voor de algehele overleving niet veranderde.
Mutaties zijn veranderingen in de "spelling" van DNA-code, terwijl amplificatie ontstaat wanneer DNA-sequenties worden herhaald. Amplificatie kan leiden tot een verhoogde productie van eiwitten.
Het team testte vervolgens het effect van NSAID's op een muismodel. Ze injecteerden muizen met kankercellen die een ander bevatten PIK3CA gen. De muizen die NSAID's kregen, groeiden veel kleinere tumoren.
NSAID's blokkeren de productie van prostaglandine E2
Verder onderzoek van de muizen bracht het team ertoe te suggereren dat de NSAID's de tumorgroei verminderden door de productie van prostaglandine E2 te blokkeren.
Prostaglandine E2 is naar voren gekomen in onderzoeken naar andere kankers die de mogelijkheid hebben gewekt dat een PI3K-signaalroute dit ontstekingsbevorderende molecuul triggert.
De nieuwe bevindingen suggereren dat het voordeel van NSAID's op overleving zich zou kunnen uitstrekken tot andere soorten kanker waar sprake is van een verandering PIK3CA gen.
De ontdekking dat NSAID's prostaglandine E2 bij muizen blokkeren, zou het werkingsmechanisme van het geneesmiddel bij mensen met colorectale kanker kunnen verklaren. PIK3CA genen.
Prof, Grandis concludeert dat ze geen "specifieke aanbevelingen" konden doen over het gebruik van NSAID's vanwege een gebrek aan consistentie in de dosering, timing en type NSAID's waarop hun onderzoek betrekking heeft.
"Maar de omvang van het schijnbare voordeel, vooral gezien de uitgesproken morbiditeit en mortaliteit van deze ziekte, rechtvaardigt verder onderzoek in een prospectieve, gerandomiseerde klinische studie."
Prof. Jennifer R. Grandis
