Alzheimer bestrijden met 'lokreceptoren'
Op een dag is het misschien mogelijk om het immuunsysteem te gebruiken en het te dwingen de ziekte van Alzheimer aan te pakken. Een recente studie brengt ons een stap dichter bij het realiseren hiervan.
De ziekte van Alzheimer is een neurodegeneratieve aandoening die ongeveer 5,7 miljoen mensen in de Verenigde Staten treft.
Ongeveer 1 op de 10 mensen ouder dan 65 jaar heeft de ziekte van Alzheimer. Ondanks de zorgwekkende prevalentie is er nog steeds geen remedie en geen manier om de progressie te vertragen.
De exacte mechanismen achter de ziekte van Alzheimer worden niet volledig begrepen, maar het is bekend dat een toxische opbouw van een eiwit dat bèta-amyloïde wordt genoemd, belangrijk is. Naarmate het niveau van amyloïde plaques toeneemt, beginnen zenuwcellen af te sterven.
In de loop der jaren is steeds duidelijker geworden dat het immuunsysteem een rol speelt bij deze verstorende toestand. Het is echter een gecompliceerde en tweesnijdende relatie.
Het immuunsysteem heeft bijvoorbeeld het potentieel om de progressie van Alzheimer te vertragen door giftige eiwitten op te ruimen; aan de andere kant kunnen immuuncellen reageren op amyloïde plaques en een ontstekingsreactie uitlokken die op de lange termijn meer schade aan hersenweefsel veroorzaakt.
Het belang van microglia
Een type immuuncel dat cruciaal lijkt, is microglia, een soort macrofaag die de eerste verdedigingslinie van de hersenen vormt. Deze cellen zijn verantwoordelijk voor het opruimen van puin, gifstoffen en ziekteverwekkers uit de hersenen.
Bij de ziekte van Alzheimer vervullen microglia hun plicht echter niet. Het disfunctioneren van deze cellen kan, althans gedeeltelijk, verantwoordelijk zijn voor de opbouw van amyloïde plaques in de hersenen.
Het laatste onderzoek naar de ziekte van Alzheimer en de immuunrespons is afkomstig van de Universiteit van Florida in Gainesville. Onder leiding van Paramita Chakrabarty, Ph.D., en Dr. Todd E. Golde, waren de wetenschappers vooral geïnteresseerd in een familie van eiwitten die toll-like receptors (TLR's) worden genoemd.
TLR's zitten op het oppervlak van immuuncellen; ze detecteren moleculen die afkomstig zijn van gebroken cellen of binnendringende ziekteverwekkers en veroorzaken een immuunaanval.
De onderzoekers ontdekten dat er in de hersenen van mensen met de ziekte van Alzheimer significant meer TLR's waren. Dit was voornamelijk te wijten aan een verhoogd aantal microglia.
De onderzoekers stelden de hypothese voor dat als ze enkele van de TLR's van het oppervlak van microglia zouden scheiden, ze zouden kunnen werken als "lokreceptoren", waardoor de opeenhoping van amyloïde plaques wordt verminderd.
Aggregatie van eiwitten zou worden vermeden omdat de vrij zwevende TLR's het bèta-amyloïde zouden opnemen voordat het de kans kreeg om samen te klonteren. Dit zou ook kunnen voorkomen dat de dolende eiwitten zich binden aan microglia en een schadelijke ontsteking veroorzaken.
Zoals het team voorspelde, heeft het toepassen van deze benadering op een subtype van TLR genaamd TLR5 de vorming van amyloïde plaque in een Alzheimer-muismodel voorkomen en misschien zelfs omgekeerd.
Paradigmaverschuiving in het onderzoek van Alzheimer
Zoals de auteurs van de studie schrijven, markeert deze benadering een "paradigmaverschuiving" in de studie van de ziekte van Alzheimer en het immuunsysteem; in plaats van "in hoge mate gemanipuleerde" antilichamen te introduceren om amyloïde plaques aan te vallen, passen ze een lokbenadering toe met behulp van een eiwit dat van nature aanwezig is.
De auteurs hopen dat dit uiteindelijk kan leiden tot een relatief veilige manier om de ziekte van Alzheimer te behandelen. Hun bevindingen zijn onlangs gepubliceerd in de Journal of Experimental Medicine.
De resultaten zijn opwindend, maar Chakrabarty raadt voorzichtigheid aan door te zeggen: "Dit muismodel wordt algemeen erkend als een primair model voor de afzetting van amyloïde plaque van het Alzheimer-type, maar het recapituleert niet de gehele neurodegeneratieve cascade van Alzheimer."
"Daarom moet het potentieel van oplosbare TLR5 bij het dempen van immuunactivatie en gerelateerde neurotoxische routes verder worden onderzocht in meerdere modellen van de ziekte van Alzheimer."
"Door een directe interactie met bèta-amyloïde en door het verminderen van bèta-amyloïde niveaus bij muizen, vertegenwoordigt de oplosbare TLR5-lokreceptor een nieuwe en potentieel veilige klasse van immunomodulerende middelen voor de ziekte van Alzheimer. ''
Dr. Todd E. Golde
Het gebruik van deze techniek om mensen te behandelen is nog ver weg, maar de nieuwe bevindingen bieden hoop. Omdat de last van de ziekte van Alzheimer voor de Amerikaanse bevolking zo groot is, verloopt het onderzoek naar de ziekte in een razend tempo.
Ongetwijfeld zal deze nieuwe handelwijze snel worden uitgebreid.
