Darmkanker: veranderingen in darmbacteriën kunnen leiden tot een nieuwe bloedtest
Nieuw onderzoek bij muizen en mensen suggereert dat onevenwichtigheden in darmbacteriën een sleutelrol kunnen spelen bij het bevorderen van de ontwikkeling van colorectale kanker. De bevinding helpt onderzoekers bij het ontwikkelen van een bloedtest die hen kan helpen bij het diagnosticeren van deze vorm van kanker.
Volgens het National Cancer Institute zullen in 2019 alleen al in de Verenigde Staten naar schatting 145.600 nieuwe gevallen van colorectale kanker zijn vastgesteld.
Vaak heeft deze vorm van kanker echter geen duidelijke symptomen in de beginfase, waardoor het moeilijk kan zijn om in een vroeg stadium een diagnose te stellen. Dit kan betekenen dat individuen niet de mogelijkheid hebben om met de juiste behandeling te beginnen voordat de tumoren zijn gegroeid en uitgezaaid.
De zaken worden nog gecompliceerder in het geval van sporadische colorectale kanker, die zich ontwikkelt bij mensen zonder bekende risicofactoren voor kanker.
Om deze redenen zijn onderzoekers voortdurend op zoek naar betere manieren om te begrijpen wat de oorzaak is van het risico op colorectale kanker en hoe de aanwezigheid ervan vroegtijdig kan worden vastgesteld.
Onlangs heeft een team onder leiding van dr.Iradj Sobhani van de Hôpitaux Universitaires Henri Mondor (Assistance Publique - Hôpitaux de Paris) en de Universiteit Paris-Est Créteil, dankzij onderzoek in een muismodel, aangetoond dat een onbalans in de gevoelige darm microbiota, genaamd "dysbiose", is gebonden aan het ontstaan van colorectale kanker.
Deze bevinding heeft de onderzoekers geholpen een bloedtest te ontwikkelen die de epigenetische (genexpressie) veranderingen kan oppikken die op hun beurt geassocieerd zijn met zowel dysbiose als tumorontwikkeling.
Volgens het studiepapier dat in PNAS, is deze bloedtest accuraat gebleken in een kleine prospectieve validatie-studie bij mensen met sporadische colorectale kanker.
Een diagnostische bloedtest ontwikkelen
In navolging van eerder onderzoek dat suggereerde dat de darmmicrobiota mogelijk betrokken is bij het ontstaan van kanker, besloten de wetenschappers om dieper in te gaan op de mogelijke mechanismen die spelen.
Ze bestudeerden 136 muizen waarin ze monsters transplanteerden van ofwel verse ontlasting verzameld van negen mensen met sporadische colorectale kanker of verse ontlastingsmonsters van negen gezonde individuen.
Vervolgens, 7 en 14 weken na de transplantaties, analyseerden de onderzoekers de dubbele punten van de muizen, op zoek naar eventuele veranderingen.
Het team ontdekte dat de muizen die ontlastingtransplantaties van kankerpatiënten hadden gekregen, dysbiose vertoonden, en bovendien hadden ze afwijkende cryptfoci (precancereuze laesies) ontwikkeld. De onderzoekers merkten ook op dat deze muizen een abnormaal hoog aantal gehypermethyleerde genen hadden - een kenmerk dat doorgaans wordt geassocieerd met kankertumoren.
Toen ze vergelijkbare analyses uitvoerden voor mensen met sporadische colorectale kanker, vonden de onderzoekers hetzelfde verband tussen dysbiose en abnormale veranderingen in genexpressie.
Het team vroeg zich vervolgens af of het mogelijk zou zijn om een niet-invasieve bloedtest te ontwikkelen om colorectale kanker in een vroeg stadium te diagnosticeren bij mensen die geen symptomen vertoonden.
Dus bedachten ze een test om het niveau van hypermethylering van drie verschillende genen in het bacteriële genoom te beoordelen. Om dit te doen, brachten ze eerst de bacteriële genomen in kaart van 1.000 mensen die geen symptomen vertoonden, maar wel een colonoscopie zouden krijgen om te controleren op kankertumoren.
De onderzoekers noemden de hypermethyleringsniveaus van de drie genen de "cumulatieve methyleringsindex", en het was deze waarde die de bloedtest beoordeelde.
Op basis van de resultaten van deze prospectieve validatiestudie concludeerde het team dat ze inderdaad konden vertrouwen op de cumulatieve methyleringsindex van een persoon om het begin van sporadische colorectale kanker te voorspellen.
De onderzoekers hopen verdere proeven in grotere cohorten uit te voeren om er zeker van te zijn dat de bloedtest op grotere schaal betrouwbaar is.
