Hoe een nieuw eiwit kanker kan bestrijden
Brekend onderzoek gepubliceerd in het tijdschrift Natuur beschrijft een nieuw antikankereiwit. De bevinding zou kunnen helpen om kanker eerder op te sporen en effectiever te behandelen.
Elk jaar ontwikkelen ongeveer 31.000 mensen in de Verenigde Staten leverkanker, ook wel bekend als hepatocellulair carcinoom.
En ongeveer 24.000 mensen zullen aan de ziekte overlijden.
Het is zorgwekkend dat het aantal gevallen van leverkanker de afgelopen decennia aanzienlijk is gestegen. In de VS zijn ze zelfs verdrievoudigd sinds de jaren tachtig.
Het wordt nu beschouwd als de snelst groeiende oorzaak van sterfgevallen door kanker in de VS. Hoewel de overlevingskansen zijn verbeterd, overleeft slechts 1 op de 5 mensen langer dan 5 jaar na de diagnose.
Leverkanker wordt vaak in een relatief laat stadium vastgesteld. Op dit punt is de lever al ernstig beschadigd en is de prognose meestal slecht. Het vinden van een manier om de ziekte eerder op te sporen, zou de vooruitzichten voor mensen met leverkanker aanzienlijk kunnen verbeteren.
Onlangs hebben wetenschappers van de Universiteit van Basel in Zwitserland - geleid door prof. Michael N. Hall - enige vooruitgang geboekt bij dit probleem. Hun werk zou kunnen helpen om hepatocellulair carcinoom eerder te diagnosticeren en uiteindelijk de behandeling te verbeteren. Hun bevindingen werden eerder deze week gepubliceerd.
De jacht op tumoronderdrukkers
Bij kanker groeien en verspreiden gemuteerde cellen zich op een ongecontroleerde manier. Tumoronderdrukkers zijn antikankereiwitten die deze onbeheerste celgroei stoppen. In kankercellen werken tumoronderdrukkers niet zoals ze zouden moeten.
Op jacht naar deze ongrijpbare tumorbestrijdende moleculen concentreerden de onderzoekers zich op een muismodel van hepatocellulair carcinoom.
Ze analyseerden meer dan 4.000 verschillende eiwitten in tumorweefsel en vergeleken ze met gezond weefsel. Eén eiwit viel op: histidinefosfatase LHPP.
Eerste studie auteur Sravanth Hindupur merkt op: "Het is opvallend dat LHPP aanwezig is in gezond weefsel en volledig afwezig is in tumorweefsel."
Ze ontdekten dat zonder LHPP de tumorgroei bij de muizen werd bevorderd en de overlevingskansen daalden. Omgekeerd werd door het opnieuw invoeren van de genetische informatie voor LHPP tumorgroei voorkomen en werd de leverfunctie gehandhaafd.
De onderzoekers denken ook dat LHPP nuttig zou kunnen zijn als biomarker voor leverkanker. En als dit het geval is, kan de ziekte eerder worden opgevangen en effectiever worden behandeld.
Om deze relatie verder te onderzoeken, maten de wetenschappers LHPP bij menselijke leverkankerpatiënten. Hindupur legt uit: "Net als bij het muismodel zagen we ook een opvallende afname van LHPP-niveaus in tumoren van patiënten met leverkanker."
Ze toonden ook aan dat de levensverwachting en de ernst van de ziekte beide correleerden met LHPP-niveaus. Bij personen die helemaal geen meetbare LHPP hadden, was de levensverwachting 2 jaar korter. LHPP kan dus ook een sleutelrol spelen bij het beoordelen van de ernst van elk specifiek geval van leverkanker.
De kwestie van fosforylering
Een eiwit kan worden gefosforyleerd nadat het is geproduceerd. Dit betekent dat er een fosfaatgroep aan wordt toegevoegd. Fosforylering heeft invloed op de manier waarop een eiwit werkt, bijvoorbeeld door het te activeren of te deactiveren.
Hoewel bekend is dat dit type chemische reactie belangrijk is bij een reeks ziekten, waaronder kanker, is het tot vrij recent moeilijk gebleken om het te bestuderen.
“Tony Hunter, van het Salk Institute in de VS, heeft ons nieuwe tools gegeven om histidinefosforylering te analyseren. We hebben nu een geheel nieuwe laag van complexiteit in tumorvorming kunnen visualiseren. ”
Sravanth Hindupur
LHPP is een fosfatase die fosfaatgroepen verwijdert uit het aminozuur histidine in eiwitten. Als LHPP afwezig is, is er een algehele toename van de fosforylering. Dit triggert paden die leiden tot ongecontroleerde celgroei en proliferatie, waardoor tumorgroei wordt aangemoedigd.
De onderzoekers hopen dat hun bevindingen zullen helpen om leverkanker sneller te diagnosticeren, zodat de behandeling eerder kan beginnen.
Het is ook mogelijk dat LHPP een hand heeft bij andere soorten kanker, dus de potentiële voordelen ervan kunnen zich in de loop van de tijd uitstrekken tot andere kankers.
