Cholesterolverwijderend gen kan hartaandoeningen voorkomen
Hartaandoeningen zijn de belangrijkste doodsoorzaak voor mannen en vrouwen in de Verenigde Staten, wat de dringende behoefte aan nieuwe strategieën om de aandoening te voorkomen onderstreept. Onderzoekers zijn misschien een stap dichter bij het voldoen aan deze behoefte, nadat ze een gen hebben gevonden dat helpt bij het verwijderen van overtollig cholesterol uit de bloedvaten.
Vroeger werd aangenomen dat het gen - bekend als MeXis - onder de paraplu van 'egoïstische' genen viel, of genen waarvan werd gedacht dat ze geen functie hadden omdat ze geen eiwitten produceren.
Maar de nieuwe studie toont aan dat MeXis geen eiwitten hoeft te produceren om bruikbaar te zijn. In plaats daarvan maakt het moleculen bekend als langcoderende RNA's (IncRNA's).
Deze IncRNA's reguleren de expressie van een eiwit dat cholesterol uit de slagaders verwijdert.
Een hoog cholesterolgehalte is een belangrijke risicofactor voor hartaandoeningen.
Hoofdonderzoeksauteur Dr.Tamer Sallam, de mededirecteur van het Center for Cholesterol Management aan de University of California, Los Angeles (UCLA), en zijn collega's hebben onlangs hun nieuwe bevindingen gerapporteerd in het tijdschrift Nature Medicine.
Volgens de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) sterven elk jaar ongeveer 610.000 mensen in de Verenigde Staten aan hartaandoeningen.
Coronaire hartziekte (CAD), ook wel coronaire hartziekte genoemd, is de meest voorkomende vorm van hartziekte, goed voor ongeveer 370.000 sterfgevallen per jaar. CAD wordt veroorzaakt door de ophoping van plaque in de slagaders.
Na verloop van tijd kan de opbouw van plaque de slagaders blokkeren en de bloedstroom naar het hart verminderen, een proces dat bekend staat als atherosclerose. Dit kan leiden tot pijn op de borst of angina pectoris, onregelmatige hartslag, hartaanval en hartfalen.
Een hoog cholesterolgehalte - meer specifiek LDL-cholesterol (high low-density lipoprotein) - is een belangrijke risicofactor voor hartaandoeningen. Als we te veel cholesterol uit onze voeding binnenkrijgen, kan het zich ophopen in de bloedvaten.
In de nieuwe studie ontdekten dr. Sallam en collega's hoe het MeXis-gen helpt om overtollig cholesterol uit de slagaders te verwijderen, wat mogelijk de deur opent naar een nieuwe strategie voor het voorkomen van hartziekten.
Het stimuleren van MeXis verhoogde cholesterolverwijdering
Met hun nieuwe studie - die werd uitgevoerd met muizen - probeerden de onderzoekers meer te weten te komen over de moleculaire gebeurtenissen die een rol spelen bij atherosclerose.
Ze identificeerden MeXis als een belangrijke speler; plaqueaccumulatie in de bloedvaten van knaagdieren zonder het gen was bijna het dubbele van die van muizen met normale MeXis-niveaus.
Bij verder onderzoek ontdekte het team dat MeXis de expressie van een eiwit genaamd Abca1 activeert door de productie van IncRNA's. De rol van Abca1 is om overtollig cholesterol uit de bloedvaten te verwijderen.
Het bleek dat toenemende MeXis-waarden bij knaagdieren leidden tot een toename van de verwijdering van cholesterol uit de bloedvaten, waardoor MeXis een potentiële kandidaat is voor preventie en behandeling van hartziekten.
Bovendien kunnen de bevindingen de deur openen naar andere genen die een rol spelen bij de gezondheid van het hart.
"Wat deze studie ons vertelt, is dat lncRNA's belangrijk zijn voor de interne werking van cellen die betrokken zijn bij de ontwikkeling van hartaandoeningen", zegt senior studie auteur Dr. Peter Tontonoz van de David Geffen School of Medicine aan de UCLA.
"Aangezien veel genen zoals MeXis volledig onbekende functies hebben", legt hij uit, "suggereert onze studie dat verder onderzoek naar hoe andere lange niet-coderende RNA's werken, zal leiden tot opwindende inzichten in zowel normale fysiologie als ziekte."
In toekomstig onderzoek is het team van plan om meer te weten te komen over de mechanismen van MeXis, hoe de activiteit ervan kan worden gewijzigd en of het een doelwit kan zijn voor de preventie van hartziekten.
"Het idee dat lncRNA's direct betrokken zijn bij veelvoorkomende aandoeningen zoals plaque-opbouw in slagaders, biedt nieuwe manieren om na te denken over hoe hartaandoeningen kunnen worden behandeld en gediagnosticeerd."
Dr. Tamer Sallam
"Er is waarschijnlijk een goede reden waarom er genen bestaan die RNA's maken in plaats van eiwitten", vervolgt Dr. Sallam. "Een belangrijke vraag voor ons om vooruit te komen, is hoe ze betrokken kunnen zijn bij gezondheid en ziekte."
