Wetenschappers koppelen 151 genen aan boezemfibrilleren
Met behulp van genomische gegevens van meer dan 1 miljoen mensen hebben wetenschappers 151 genen uitgekozen die waarschijnlijk verband houden met atriale fibrillatie, een aandoening die een onregelmatige hartslag veroorzaakt en het risico op een beroerte verhoogt.
De bevindingen van de internationale studie "big data" - nu gepubliceerd in het tijdschrift Nature Genetics - zou ons begrip van de biologie van atriumfibrilleren (A-fib) moeten verbeteren en tot betere behandelingen moeten leiden.
Ze kunnen ook "belangrijke implicaties hebben voor precisiegezondheid en preventie van hart- en vaatziekten", zegt co-senior studie auteur Cristen J. Willer, een universitair hoofddocent computationele geneeskunde en bio-informatica aan de Universiteit van Michigan in Ann Arbor.
Uit de genen die ze identificeerden, stelden de onderzoekers een genetische 'risicoscore' samen om te helpen bij het uitkiezen van individuen met een hoger risico op A-fib voor nauwere monitoring.
Veel van de genen beïnvloeden de hartontwikkeling bij de foetus. Het team zegt dat dit impliceert dat varianten in deze genen vatbaar kunnen zijn voor A-fib vóór de geboorte.
Een andere mogelijkheid is dat ze ervoor kunnen zorgen dat genen die inactief zijn sinds de geboorte, op volwassen leeftijd weer worden ingeschakeld.
A-fib heeft nieuwe behandelingen nodig
Ongeveer 2,2 miljoen mensen in de Verenigde Staten hebben A-fib, een aandoening waarbij de linkerkant van de bovenste hartkamer, of atrium, onregelmatig klopt. Dit zorgt ervoor dat bloed zich verzamelt en verhoogt de kans op bloedstolsels.
Als er zich een bloedstolsel vormt in het atrium, kan het naar de hersenen reizen en een van zijn slagaders blokkeren, waardoor een beroerte ontstaat. Dit is de reden waarom het hebben van A-fib het risico op een beroerte van een persoon gemiddeld vier tot zes keer verhoogt.
Sommige mensen met A-fib ervaren symptomen zoals pijn op de borst, fladderen in de borst, vermoeidheid, flauwvallen en kortademigheid. Anderen hebben er geen.
Hoe eerder A-fib wordt gedetecteerd, hoe groter de kans op het voorkomen van een beroerte, hartfalen en andere complicaties.
Er zijn echter momenteel weinig opties om A-fib te behandelen, en degenen die er wel zijn, genezen het zelden en resulteren vaak in ernstige bijwerkingen.
Willer en haar collega's beweren dat het waarschijnlijk is dat 32 van de 151 genen die ze hebben geïdentificeerd een wisselwerking hebben met geneesmiddelen die al zijn goedgekeurd voor de behandeling van andere aandoeningen.
Ze suggereren dat hun bevindingen een basis vormen voor verder onderzoek naar de vraag of dergelijke medicijnen A-fib kunnen voorkomen of genezen.
Gegevens van verschillende biobanken
De onderzoekers voerden een genoombrede associatiestudie uit met gegevens uit zes studies. De datasets waren afkomstig van een aantal "biobanken" in verschillende landen. Deze omvatten datasets van: AFGen Consortium, DiscovEHR, Michigan Genomics Initiative, UK Biobank, deCODE Genetics in IJsland en de HUNT-studie in Noorwegen.
Door gebruik te maken van een collaboratieve big data-aanpak, denken de onderzoekers dat ze genen konden identificeren die niet naar voren komen uit analyses van individuele datasets.
Ze merken op dat veel van de risicovarianten die ze identificeerden zich in de buurt van genen bevinden waarvan is gemeld dat meer schadelijke mutaties "ernstige hartafwijkingen bij mensen veroorzaken […] of nabij genen die belangrijk zijn voor de functie en integriteit van dwarsgestreepte spieren."
Ze ontdekten ook dat mensen die op jonge leeftijd A-fib ontwikkelen, meer risicogenen dragen dan degenen die het later ontwikkelen.
Het team concludeert dat, hoewel de bevindingen significant zijn, verdere studies ze nu moeten bevestigen.
"We hopen dat aanvullende moleculaire biologie-experimenten zullen bepalen hoe aanhoudende regelmatige hartritmes kunnen worden gecreëerd door de genen te bestuderen die wij en anderen hebben geïdentificeerd."
Cristen J. Willer
