Chemotherapie versterkt door niet meer gebruikte antipsychoticum
Een recente studie identificeerde een ongebruikt psychotrope medicijn dat zou kunnen helpen bij de strijd tegen kanker. Het molecuul zou kunnen helpen om de resistentie tegen geneesmiddelen te minimaliseren.
Een van de belangrijkste struikelblokken voor een effectieve behandeling van kanker is het vermogen om immuniteit tegen bepaalde medicijnen te ontwikkelen.
Kankercellen zijn in staat zichzelf te ontdoen van giftige geneesmiddelen voor chemotherapie, waardoor de chemicaliën tandenloos worden.
Onderzoekers van het Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire in Frankrijk doen al geruime tijd onderzoek naar dit fenomeen.
Ze hebben al een deel van de cellulaire machinerie vastgelegd die bij het proces betrokken lijkt te zijn, en hun meest recente bevindingen zijn gepubliceerd in de International Journal of Cancer eerder deze week.
Patched, egel en kanker
Een van de belangrijkste spelers die door de wetenschappers zijn geïdentificeerd, is een receptor genaamd Patched, die wordt geactiveerd door het intrigerende genaamde Hedgehog-eiwit.
Patched speelt een sleutelrol in het zich ontwikkelende embryo; fruitvlieglarven die het Hedgehog-signaaleiwit missen, groeien niet correct en worden kort en stekelig - vandaar de naam Hedgehog.
Eerdere studies toonden aan dat Patched-receptoren aanzienlijk meer voorkomen in kankercellen dan in gezonde cellen. Bij een reeks kankers - waaronder melanoom, colorectale kanker en borstkanker - lijkt het Patched-eiwit opnieuw te worden gebruikt om kankercellen te beschermen.
In eerder werk hadden de wetenschappers aangetoond dat Patched chemotherapie-middelen uit kankercellen pompt waar ze geen schade kunnen aanrichten. Dit helpt, gedeeltelijk, tumorcellen om chemotherapie te overleven.
De onderzoekers toonden eerst aan dat de Patched-receptor tumorcellen hielp om tolerant te worden voor een chemotherapie-medicijn genaamd doxorubicine. Vervolgens gingen ze op zoek naar manieren om het proces om te keren.
Om dit te doen, moesten ze een molecuul identificeren dat Patched zou blokkeren en voorkomen dat het antikankermedicijnen uit tumorcellen spoelt. In totaal screenden ze 1.200 kleine moleculen en vonden uiteindelijk een goede match: methiothepin.
Methiothepin herbestemmen
Methiothepin werkt op een aantal locaties, waaronder serotoninereceptoren. Het is een "psychotroop agens", wat betekent dat het perceptie, stemming, cognitie of gedrag kan veranderen. Methiothepin is ook een lid van de tricyclische groep geneesmiddelen, waarvan sommige zijn gebruikt bij de behandeling van aandoeningen zoals schizofrenie.
Na de oprichting van methiothepin in de jaren zestig werd het nooit op de markt gebracht. Uit dit onderzoek blijkt echter dat het binnenkort op een heel andere manier kan worden gebruikt.
Het team toonde aan dat methiothepin in staat was om te voorkomen dat Patched doxorubicine uit kankercellen pompt.
De onderzoekers testten een combinatie van doxorubicine en methiothepin op kankercellen in het laboratorium, en dezelfde cellen werden geïmplanteerd in muizen. In beide gevallen was de combinatie van geneesmiddelen sterker antikanker dan doxorubicine alleen.
Belangrijk is dat ze ook ontdekten dat de twee geneesmiddelen samen de niveaus van doxorubicine in het hart niet verhoogden (cardiotoxiciteit is een belangrijke bijwerking van de behandeling met doxorubicine).
Vervolgens willen de onderzoekers samenwerken met chemici om methiothepin te finetunen; ze hopen te kunnen voorkomen dat het inwerkt op serotoninereceptoren en de activiteit op Patched-receptoren te verhogen.
