Depressie: mogelijk de oorzaak van de 'wees'-hersenreceptor
Nieuw onderzoek onthult een hersenreceptor die zou kunnen verklaren waarom sommige mensen een depressieve stoornis ervaren na een stressvolle gebeurtenis, terwijl anderen dat niet doen.
Onlangs hebben steeds meer onderzoeken zich gericht op de neurologische oorzaken van depressie, een psychiatrische aandoening die meer dan 16 miljoen volwassenen in de Verenigde Staten treft.
Slechts een paar maanden geleden wees een van deze onderzoeken erop dat depressie ontstaat in hersengebieden die verband houden met geheugen en beloning.
En nog maar een paar dagen geleden legde een andere studie een elektrische hersenkaart van depressie uit die zou kunnen voorspellen wie de aandoening ontwikkelt.
Nu hebben onderzoekers van The Scripps Research Institute (TSRI) in Jupiter, FL, mogelijk een nieuw medicijndoel ontdekt voor de behandeling van depressie.
Scienitsts onder leiding van Kirill Martemyanov, Ph.D. - covoorzitter van de TSRI-afdeling Neurowetenschappen - gericht op een hersenreceptor genaamd GPR158 nadat ze merkten dat de niveaus van het GPR158-eiwit erg hoog waren bij mensen met een depressie.
Dus onderzochten Martemyanov en collega's het gedrag van deze hersenreceptor bij muizen die aan chronische stress waren blootgesteld. Hun bevindingen werden in het tijdschrift gepubliceerd eLife.
Onderzoek naar ‘wees-hersenreceptoren’ bij muizen
De onderzoekers onderzochten zowel knaagdieren die de receptor hadden als knaagdieren die dat niet deden. Het blootstellen van de muizen die GPR158 hadden aan chronische stress, verhoogde de niveaus van het eiwit in de prefrontale cortex van de knaagdieren.
Martemyanov en collega's merkten ook op dat overmatige niveaus van GPR158 leidden tot gedragssymptomen van depressie bij muizen zoals anhedonie - of het plotselinge onvermogen om te genieten van activiteiten die vroeger plezierig waren - en angstachtige fysiologische reacties.
Ter vergelijking: de onderzoekers rapporteren dat het genetisch verwijderen van GPR158 "leidde tot een prominent antidepressivum-achtig fenotype en stressbestendigheid" bij de muizen.
Martemyanov legt uit dat GPR158-hersenreceptoren ‘weesreceptoren’ worden genoemd, omdat nog niet bekend is aan welke chemische stof het eiwit zich bindt.
Dit zijn "eiwitten die eruitzien alsof ze zich zullen binden aan en reageren op een hormoon of een hersenstof, gebaseerd op de gelijkenis van hun sequenties met andere eiwitten." Hun bindende partner (s) blijven echter mysterieus.
Waarom zijn sommige mensen veerkrachtig tegen depressie?
Dingen zoals een scheiding, de dood van een dierbare of het verliezen van iemands baan kunnen allemaal traumatische ervaringen zijn.
Hoewel het risico op depressie na dergelijke ervaringen toeneemt, ontwikkelen sommige mensen de aandoening terwijl anderen dat niet doen.
Zoals de auteurs van de nieuwe studie uitleggen, kunnen hun bevindingen enkele aanwijzingen bieden waarom dit gebeurt. Ze veronderstellen dat, misschien ook bij mensen, een gebrek aan GPR158 mensen genetisch resistent maakt tegen depressie.
Als co-eerste studie auteur Laurie Sutton, Ph.D. - een onderzoeksmedewerker bij TSRI - legt uit, de bevindingen lijken observationeel bewijs te ondersteunen van personen die aan chronische stress zijn blootgesteld. "Er is altijd een kleine populatie die veerkrachtig is - ze vertonen niet het depressieve fenotype", zegt ze.
Bevindingen kunnen de behandeling veranderen
Er is een grote behoefte aan alternatieven voor traditionele behandelingen voor depressie, leggen de wetenschappers uit. Ze zeggen dat het soms een maand kan duren voordat de effecten van de huidige antidepressiva optreden, en dat de medicijnen niet werken voor iedereen die aan een depressie lijdt.
Zelfs als ze effectief zijn, kunnen antidepressiva een reeks bijwerkingen hebben, zoals het afzwakken van emoties of een verminderde zin in seks.
Co-eerste studie auteur Cesare Orlandi, Ph.D. - een senior onderzoeksmedewerker bij TSRI - zegt: "We moeten weten wat er in de hersenen gebeurt, zodat we efficiëntere therapieën kunnen ontwikkelen."
Nu de onderzoekers de rol van GPR158 hebben ontdekt: "De volgende stap in dit proces is om met een medicijn te komen dat zich op deze receptor kan richten", zegt Martemyanov.
In feite is dit team niet het enige dat probeert alternatieve behandelingen voor depressieve stoornis te bedenken; we hebben onlangs onderzoek gedaan naar de voordelen van psilocybine - de psychoactieve stof in paddo's - of die van druivenextracten voor de behandeling van de aandoening.
