Waarom eierstokkanker zich verspreidt en hoe we het kunnen stoppen
Nieuw onderzoek heeft precies onthuld waarom eierstokkanker zich uitbreidt naar de peritoneale holte. Bestaande medicijnen kunnen worden hergebruikt om dit te voorkomen.
In de Verenigde Staten wordt geschat dat eierstokkanker jaarlijks ongeveer 20.000 vrouwen treft.
In 2014 suggereerden de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) dat ongeveer 21.161 vrouwen de diagnose eierstokkanker kregen en 14.195 van deze vrouwen stierven.
Eierstokkanker is de dodelijkste vorm van kanker van het voortplantingssysteem, maar de behandeling is effectief als de kanker vroegtijdig wordt opgemerkt.
Helaas presenteert slechts 15 procent van de patiënten zich in een vroeg stadium met deze vorm van kanker, terwijl 75 procent van de gevallen wordt gevonden wanneer de tumor al is uitgezaaid - of uitgezaaid - naar de peritoneale holte.
Hoe vindt uitzaaiing plaats en wat kan er worden gedaan om deze te stoppen? Deze vraag zette onderzoeker Pamela Kreeger, hoogleraar biomedische technologie aan de Universiteit van Wisconsin-Madison, en haar team ertoe aan de meest agressieve vorm van eierstokkanker te bestuderen.
Prof. Kreeger en haar collega's onderzochten het metastatische proces bij hooggradige sereuze eierstokkanker, zowel de meest voorkomende vorm van eierstokkanker als het moeilijkst te stoppen.
Eerdere studies hebben aangetoond dat bij deze vorm van kanker het hebben van een hoog aantal immuuncellen, macrofagen genaamd, verband houdt met een slechtere uitkomst. Prof. Kreeger en team keken daarom of deze immuuncellen kankercellen al dan niet in staat stellen om zich te verspreiden en zich te hechten aan de peritoneale holte.
Hun bevindingen werden in het tijdschrift gepubliceerd Kankeronderzoek.
Geheim voor metastase van eierstokkanker ontsloten
Celcultuurexperimenten toonden aan dat een complex samenspel tussen gezonde cellen en kankercellen de verspreiding van kanker bevordert.
Normaal gesproken is de peritoneale holte bekleed met zogenaamde mesotheelcellen, die het mesothelium vormen - een gladde, niet-kleverige oppervlaktelaag die de holtes en inwendige organen van het lichaam bekleedt en ze beschermt.
Maar bij eierstokkanker, zo onthulde de nieuwe studie, transformeren macrofagen deze mesotheelcellen in plakkerige cellen die kankercellen helpen zich te hechten.
"Voor mij was dat een van die wetenschappelijke‘ ah ha ’-momenten,” zegt prof. Kreeger. “[D] e interacties tussen de normale cellen in ons lichaam kunnen de uitzaaiing beïnvloeden. Met andere woorden, 'voegt ze eraan toe,' het gaat niet alleen om de tumorcel. '
Vervolgens moesten de wetenschappers uitzoeken welke eiwitten verantwoordelijk waren voor dit transformationele effect.
Computationele modellering onthulde een kettingreactie van eiwitten: macrofagen scheiden een eiwit uit genaamd MIP-1β, dat er op zijn beurt voor zorgt dat mesotheelcellen een kleverig eiwit produceren dat P-selectine wordt genoemd, waardoor kankercellen kunnen blijven plakken.
Verdere experimenten met muizen bevestigden de resultaten. Last but not least onderzochten de onderzoekers menselijke monsters en ontdekten dat mensen met eierstokkanker inderdaad verhoogde niveaus van zowel MIP-1β als P-selectine hadden.
Bestaande medicijnen kunnen worden gebruikt om het te stoppen
De inzichten die deze recente studie biedt, kunnen binnenkort worden omgezet in vruchtbare nieuwe behandelingen. Er zijn al bestaande medicijnen die kunnen worden hergebruikt om de belangrijkste aspecten van het metastatische proces te remmen die door deze studie worden onthuld.
Het is bijvoorbeeld bekend dat een hiv-medicijn genaamd Maraviroc MIP-1β-receptoren blokkeert, en van twee medicijnen voor verschillende bloedaandoeningen - die nog worden getest - is bekend dat ze P-selectine remmen.
"We zijn geïnteresseerd in het nastreven van meerdere wegen, omdat het mogelijk is dat de ene beter werkt dan de andere", zegt prof. Kreeger. "Het is ook mogelijk dat de ene meer aanvaardbare bijwerkingen heeft dan de andere."
Eerste studie auteur Molly Carroll, een postdoctoraal onderzoeker aan de Universiteit van Wisconsin-Madison, weegt ook op het belang van de bevindingen.
"De behandeling van eierstokkanker is de afgelopen 20 jaar echt niet veranderd […] Hopelijk kunnen we door de ontwikkeling van dergelijke onderhoudstherapieën de vestiging van nieuwe tumormetastasen voorkomen."
Prof. Kreeger en team hebben al een subsidie gekregen voor het uitvoeren van langdurige experimenten bij muizen. Als deze de bevindingen verder bevestigen, zullen de wetenschappers binnenkort beginnen met preklinische tests van bestaande medicijnen om te zien of ze significante toxiciteit veroorzaken.
