Waarom verergert hormoontherapie sommige prostaatkankers?
Hormoontherapie bij prostaatkanker werkt niet altijd; de tumor kan resistent worden en zich blijven verspreiden. Nu laat nieuw onderzoek zien hoe de therapie de omgeving van tumorcellen verandert om dit mogelijk te maken.
Wetenschappers van het Cedars-Sinai Medical Center in Los Angeles, CA, suggereren dat hun studie zou kunnen leiden tot een "eenvoudige bloedtest" om gevallen van prostaatkanker te identificeren die waarschijnlijk resistent en agressief worden als ze worden behandeld met hormoontherapie.
Ze rapporteren hun bevindingen in een studiedocument dat nu in het Journal of Clinical Investigation.
Prostaatkanker begint in de prostaat, een klier die tussen de blaas van een man en zijn penis ligt, naast het rectum. De klier omringt de urethra, de buis die urine van de blaas naar de penis transporteert. Het maakt en voegt vloeistof toe aan sperma terwijl het door deze buis gaat.
De kanker begint wanneer cellen in de prostaat ongecontroleerd groeien en een tumor vormen. Het komt vooral voor bij mannen van 65 jaar en ouder en zelden vóór de leeftijd van 40 jaar.
In de Verenigde Staten is prostaatkanker de meest voorkomende vorm van kanker bij mannen na huidkanker. De American Cancer Society (ACS) schat dat de VS in 2018 ongeveer 164.690 nieuwe gevallen van prostaatkanker en 29.430 sterfgevallen als gevolg van de ziekte zullen zien.
Hormoontherapie voor prostaatkanker
Hoewel het ernstig kan zijn, zullen de meeste mannen met prostaatkanker er niet aan overlijden. Dit is de reden waarom er vandaag in de VS 2,9 miljoen mannen zijn die de ziekte hebben of hebben overleefd.
Over het algemeen zijn de overlevingspercentages van prostaatkanker hoger naarmate de kanker eerder wordt opgespoord en behandeld. Er zijn echter ook veel andere factoren die de kijk van een man kunnen beïnvloeden, waaronder hoe goed zijn kanker reageert op de behandeling.
Het mannelijke geslachtshormoon androgeen stimuleert de tumorgroei bij prostaatkanker. Hormoontherapie - ook bekend als androgeendeprivatie of androgeentargeting - heeft tot doel de tumorgroei te stoppen door de androgeenspiegels te verlagen of door het effect ervan op tumorcellen te blokkeren.
De behandeling kan bijvoorbeeld worden gebruikt om tumoren te verkleinen vóór bestralingstherapie, of om mannen te behandelen bij wie chirurgie of bestralingstherapie is uitgesloten.
Hormoontherapie kan succesvol zijn, maar er zijn gevallen waarin de tumor resistentie tegen de behandeling ontwikkelt en vervolgens terugkeert of zich verspreidt.
Verandert kanker in een agressiever type
In hun studiepaper onthullen de Cedars-Sinai-onderzoekers dat een mogelijke reden hiervoor is dat de hormoontherapie een fundamentele verandering in de tumor teweegbrengt.
Het zorgt ervoor dat sommige kankercellen, die voornamelijk van het gewone adenocarcinoomtype zijn, transformeren in een veel zeldzamer type dat neuro-endocriene wordt genoemd, wat in minder dan 1 procent van de gevallen voorkomt.
"Deze transformatie is een probleem", zegt senior studie auteur Neil A. Bhowmick, die de mededirecteur is van het Cancer Biology Program in Cedars-Sinai, "omdat neuro-endocriene prostaatkanker bijzonder agressief is, sneller uitzaait en resistenter is. voor zowel androgeengerichte therapie als chemotherapie. "
Hij legt uit dat er aanwijzingen zijn dat ongeveer een kwart van de mannen die met hormoontherapie worden behandeld, een terugkeer van hun kanker kan ervaren, waarbij de tumoren op neuro-endocriene prostaatkanker lijken en therapieresistent worden.
Dus, voornamelijk met muizen werkend, besloten hij en zijn collega's zich te concentreren op de interactie tussen prostaatkankercellen en hun micro-omgeving in de tumor. De micro-omgeving wordt ondersteund door cellen die stromacellen worden genoemd.
Het team ontdekte dat androgeendeprivatietherapie genetische programma's in de stromacellen kan beïnvloeden om prostaatkanker te laten evolueren naar "een agressievere differentiatietoestand".
Stijging in glutamine
Ze merkten ook op dat de celtransformatie gepaard ging met een stijging van glutamine, een aminozuur waarvan bekend is dat het de groei van kanker versnelt.
De glutamine werd geproduceerd in de genetisch gewijzigde stromacellen en "diende als een bron van energie" voor de kankercellen, en hielp de adenocarcinoomcellen om te zetten in neuro-endocriene cellen.
Ten slotte bevestigden de wetenschappers de bevinding van glutamine bij mensen. Bij een kleine groep mannen met prostaatkanker ontdekten ze dat degenen bij wie de kanker resistent was tegen behandeling, hogere glutaminegehaltes in hun bloed hadden dan degenen bij wie de kanker op de behandeling reageerde.
Ze suggereren dat dit betekent dat het mogelijk moet zijn om een eenvoudige bloedtest te ontwikkelen om die prostaatkankers op te sporen die niet reageren op hormoontherapie en misschien zelfs resistentie te voorspellen.
"Tot onze verbazing ontdekten we dat dit type therapie de cellulaire omgeving verder veranderde op een manier die ervoor zorgde dat adenocarcinoomcellen in de prostaat transformeerden in neuro-endocriene kankercellen."
Neil A. Bhowmick
