Pancreaskanker: behandeling met twee treffers is veelbelovend
Het kan mogelijk zijn om alvleesklierkanker te behandelen door één medicijn te gebruiken om de kankercellen afhankelijk te maken van een enkele energiebron en een ander medicijn om het van hen af te nemen.
De aanpak ziet er veelbelovend uit nadat een recente studie het met succes heeft getest op alvleesklierkankercellen en muizen in het laboratorium.
De onderzoekers die het onderzoek leidden, werkten aan het Lineberger Comprehensive Cancer Center aan de Universiteit van North Carolina (UNC) in Chapel Hill.
Ze hopen dat de bevindingen nieuwe opties zullen opleveren voor de behandeling van alvleesklierkanker, een ziekte die doorgaans een slechte prognose heeft.
In de Verenigde Staten leeft slechts ongeveer 8,5 procent van de mensen meer dan 5 jaar na de diagnose alvleesklierkanker.
Het journaal Nature Medicine heeft onlangs een paper gepubliceerd over de nieuwe bevindingen.
Eerste auteur Kirsten Bryant, Ph.D., die een onderzoeksassistent-professor is bij UNC, zegt dat het nog vroeg is en dat er nog veel werk aan de winkel is. Er zijn vragen die moeten worden aangepakt en klinische onderzoeken bij mensen naar de veiligheid en effectiviteit van geneesmiddelen moeten worden uitgevoerd.
Ze blijft echter voorzichtig optimistisch, vooral omdat een ander team onlangs in een ander onderzoek tot een vergelijkbare conclusie is gekomen.
"Dit geneest alvleesklierkanker misschien niet, maar het is een nieuwe stap in de richting van meer behandelingsopties", merkt Bryant op.
Alvleesklierkanker en autofagie
De alvleesklier is een groot, plat orgaan dat diep in de buik achter de maag zit. Het produceert enzymen en hormonen die helpen om voedsel te verteren en de bloedsuikerspiegel onder controle te houden.
Volgens de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) is alvleesklierkanker een van de "10 meest voorkomende kankers" die voorkomen bij zowel mannen als vrouwen in de VS, en het is verantwoordelijk voor ongeveer 7 procent van alle sterfgevallen door kanker.
Alvleesklierkanker is in een vroeg stadium moeilijk op te sporen. Door de diepe ligging van het orgaan in het lichaam zijn tumoren en knobbels niet gemakkelijk te herkennen bij routineonderzoeken. Tegen de tijd dat de symptomen zich voordoen, is kanker vaak al uitgezaaid, wat het een uitdaging maakt om te behandelen.
De nieuwe studie richt zich op autofagie, een term die letterlijk 'zelf eten' betekent. Het is het proces waarbij cellen gebruikte materialen recyclen, waardoor energie vrijkomt.
De onderzoekers bedachten en testten een strategie waarbij ze alvleesklierkankercellen lieten vertrouwen op autofagie als hun belangrijkste brandstofbron en deze vervolgens blokkeerden.
Ze gebruikten één verbinding om te voorkomen dat de kankercellen andere energiebronnen konden gebruiken, waardoor ze sterk afhankelijk waren van autofagie, en vervolgens gebruikten ze een andere verbinding die dat indirect ook blokkeerde.
"Wat we hebben gevonden", zegt Channing J. Der, senior studie auteur, hoogleraar farmacologie aan de UNC, "is dat als je misschien de belangrijkste weg voor energie verlamt - glycolyse - de kankercel echt begint te lijden, en het versnelt autofagie. "
Toenemende potentie van autofagie-remmers
In feite zou de strategie die prof. Der en zijn collega's hebben ontwikkeld mogelijk de potentie van autofagie-remmers als een behandeling van alvleesklierkanker kunnen vergroten.
Eerdere studies hebben aangetoond dat een belangrijke oorzaak van alvleesklierkanker een mutatie is in de KRAS gen. Wanneer onderzoekers echter hebben geprobeerd behandelingen te ontwikkelen die op de mutatie zijn gericht, hebben ze niet veel succes gehad.
In de tussentijd hebben andere onderzoeken ook aangetoond dat autofagie actiever is bij alvleesklierkanker met een gemuteerde KRAS gen. Maar ook pogingen om autofagie indirect te blokkeren met de remmer hydroxychloroquine leidden tot teleurstelling.
Prof. Der suggereert dat de reden dat proeven met hydroxychloroquine mislukten, was dat de kankercellen overschakelden op een andere energiebron.
"Kankercellen hebben veel opties voor energie - we kennen er minstens vier of vijf", legt hij uit.
Der en zijn collega's testten enkele ideeën op menselijke pancreascellen en bij muizen. Ze vonden dat het zwijgen opgelegd KRAS cellen afhankelijker gemaakt van autofagie; het verlamde effectief hun vermogen om andere energiebronnen te gebruiken. Dit was een manier om ze te verzwakken.
Het team ontdekte toen dat het combineren van een verbinding die signalen "stroomafwaarts" van blokkeert KRAS met de autofagie-remmer hydroxychloroquine werkte nog beter. De twee verbindingen hielpen elkaar.
"Ik zal deze combinatie blijven verbeteren voor toekomstig gebruik en op zoek gaan naar andere behandelingsstrategieën die gunstig kunnen zijn voor alvleesklierkankerpatiënten."
Kirsten Bryant, Ph.D.
