Wetenschappers creëren een nieuw molecuul om pijn te bestrijden
Onderzoekers van de Universiteit van Texas in Dallas hebben een RNA-nabootsend molecuul gemaakt dat de reeks pijnsensibiliseringsreacties blokkeert die normaal gesproken op een blessure volgen.
Ze geloven dat wat ze hebben ontdekt over hun "lokmiddelmolecuul" de weg zal effenen voor een nieuwe klasse medicijnen die van meet af aan pijn voorkomen zonder risico op verslaving.
Een studiepaper gepubliceerd in het tijdschrift Nature Communications beschrijft hoe de "synthetische RNA-nabootsing pijnsensibilisatie bij muizen vermindert" door de aanmaak van pijn-signalerende eiwitten te blokkeren.
"We manipuleren een stap in de eiwitsynthese", legt senior studie auteur Dr. Zachary Campbell uit, wiens laboratorium gespecialiseerd is in het onderzoeken van de moleculaire mechanismen van pijn.
"Onze resultaten geven aan dat lokale behandeling met de lokvogel pijn en ontsteking veroorzaakt door weefselletsel kan voorkomen", voegt hij eraan toe.
Noodzaak om de opioïde crisis aan te pakken
Ongeveer een derde van de Amerikaanse bevolking - dat zijn naar schatting 100 miljoen mensen - lijdt aan chronische pijn, "de belangrijkste reden waarom Amerikanen gehandicapt zijn".
"Slecht behandelde pijn veroorzaakt enorm veel menselijk leed", legt dr. Campbell uit, "evenals een enorme belasting voor de medische zorgstelsels en onze samenleving."
Een ander belangrijk punt van zorg is de snelle stijging van het aantal recepten voor opioïde pijnstillers in de afgelopen jaren, wat gepaard ging met een toename van accidentele overdoses en ziekenhuisopnames wegens verslaving aan de medicijnen.
Uit nationale Amerikaanse enquêtegegevens die in 2015 zijn verzameld, blijkt dat bijna 92 miljoen mensen het voorgaande jaar opioïden op recept hadden gebruikt. Dit cijfer omvat ongeveer 11,5 miljoen mensen die de medicijnen "misbruikten", van wie de meerderheid zei dat ze ze hadden gekocht om pijn te verlichten.
Pijnstilling die de hersenen vermijdt
Opioïden zijn de "meest gebruikte en effectieve" medicijnen voor de behandeling van pijn. Ze hebben echter een groot nadeel: ze hebben interactie met hersengebieden die te maken hebben met beloning en emotie.
Het werk dat Dr. Campbell en zijn team doen, kan leiden tot pijnstillers die de hersenen niet aantasten.
Ze suggereren dat hun studie aantoont dat "de ontwikkeling van chronische pijn gereguleerde lokale eiwitsynthese vereist" op de plaats van letsel.
Het lokmolecuul dat ze hebben bedacht, werkt in moleculaire mechanismen waarbij nociceptoren betrokken zijn, dit zijn gespecialiseerde cellen op de plaats van verwonding die pijnsignalen doorgeven aan de hersenen.
Na een blessure vertalen boodschapper-RNA-moleculen de code die in het DNA wordt bewaard in instructies voor het maken van eiwitten die pijn signaleren.
Door RNA na te bootsen, onderbreekt het lokmolecuul het proces dat de eiwitten maakt. Geïnjecteerd op de plaats van verwonding bij muizen, verminderde het "gedragsreactie op pijn", aldus de onderzoekers.
RNA-nabootsende molecuul wordt langzaam afgebroken
“Als je een blessure hebt, worden bepaalde moleculen snel aangemaakt. Met deze achilleshiel in gedachten ", zegt dr. Campbell," wilden we de normale reeks gebeurtenissen die pijn veroorzaken op de plaats van een blessure, saboteren. "
"In wezen", voegt hij eraan toe, "elimineren we de mogelijkheid dat er een pathologische pijntoestand ontstaat." Het nieuwe molecuul dat hij en zijn collega's hebben bedacht, overwint ook een grote uitdaging van op RNA gebaseerde geneeskunde: dat RNA-verbindingen zeer snel metaboliseren.
"Moleculen die snel in cellen worden afgebroken, zijn geen goede kandidaat-geneesmiddelen", legt dr. Campbell uit, eraan toevoegend: "De stabiliteit van onze verbindingen is een orde van grootte groter dan ongemodificeerd RNA."
Hij merkt op dat hun studie de eerste is die een "chemisch gestabiliseerde nabootsing creëert om RNA competitief te remmen om RNA-eiwitinteracties te verstoren."
Hij en zijn team suggereren dat hun bevindingen ook ons begrip van deze interacties verbeteren en een volledig "nieuw wetenschapsgebied" openen.
"De aanhoudende opioïde crisis benadrukt de behoefte aan pijnbehandelingen die geen verslavingen veroorzaken. Hopelijk is dit een stap in die richting. "
Dr. Zachary Campbell
