Nieuwe verbindingen 'brengen kankercellen in een permanente slaap'
In een baanbrekende stap heeft een team van onderzoekers uit Australië nu een klasse van verbindingen ontwikkeld die de activiteit van kankercellen schijnbaar permanent kunnen blokkeren - zonder schadelijke bijwerkingen te veroorzaken.
Deskundigen van verschillende onderzoeksinstellingen in heel Australië hebben samengewerkt om een medicijn te vinden dat de deling van kankercellen zou stoppen zonder het DNA van gezonde cellen te beschadigen.
Dit is een veel voorkomende bijwerking van traditionele kankertherapieën zoals chemotherapie en bestralingstherapie.
Tim Thomas en Anne Voss, van het Walter and Eliza Hall Institute in Parkville, Australië, naast vele andere specialisten van andere instellingen - waaronder het Monash Institute of Pharmaceutical Sciences - hebben de mogelijkheid onderzocht om twee eiwitten te remmen die geassocieerd zijn met verschillende soorten kanker. : KAT6A en KAT6B.
“Al vroeg ontdekten we dat genetisch uitputting van KAT6A de levensverwachting verviervoudigde in diermodellen van bloedkankers, lymfoom genaamd. Gewapend met de wetenschap dat KAT6A een belangrijke aanjager van kanker is, gingen we op zoek naar manieren om het eiwit te remmen om kanker te behandelen. "
Tim Thomas
De onderzoekers hebben een nieuwe klasse van verbindingen ontwikkeld die tot nu toe veelbelovend zijn gebleken bij het stoppen van de progressie van bloed- en leverkankers en het vertragen van terugval in het laboratorium.
De resultaten van het team verschijnen nu in het dagboek Natuur.
‘Nieuwe klasse van geneesmiddelen tegen kanker’
Typische kankerbehandelingen zoals chemotherapie en radiotherapie doden kankercellen door DNA-schade te veroorzaken die deze cellen niet kunnen herstellen. Helaas zal in de meeste gevallen DNA-schade ook optreden in de gezonde cellen van het omliggende weefsel, wat kan leiden tot tal van bijwerkingen, waaronder haaruitval, misselijkheid, vermoeidheid en onvruchtbaarheid.
Onherstelbare DNA-schade kan een persoon na therapie ook vatbaarder maken voor andere soorten kanker.
Het nieuwe type verbinding dat door Voss en collega's is ontwikkeld, veroorzaakt echter geen cel-DNA-schade, omdat de medicijnen op een andere manier inwerken op de kankercellen.
"In plaats van potentieel gevaarlijke DNA-schade te veroorzaken, zoals chemotherapie en radiotherapie doen, brengt deze nieuwe klasse van antikankermedicijnen kankercellen gewoon in een permanente slaap", legt Voss uit.
De nieuw ontwikkelde verbindingen werken door te voorkomen dat kankercellen zich verder delen en verspreiden, waardoor tumorgroei wordt belemmerd.
"Deze nieuwe klasse van verbindingen stopt de deling van kankercellen door hun vermogen om het begin van de celcyclus te‘ triggeren ’uit te schakelen. De technische term is celveroudering ”, voegt Voss toe.
"De cellen zijn niet dood", verduidelijkt ze, "maar ze kunnen niet langer delen en zich vermenigvuldigen. Zonder dit vermogen worden de kankercellen effectief gestopt. "
Verbindingen kunnen ook de terugval van kanker vertragen
Voss en haar team zijn ook van mening dat het effect van de nieuwe verbindingen op kankercellen mensen die een kankertherapie ondergaan, kan helpen voorkomen dat hun kanker later terugkomt.
Hoewel Voss toegeeft dat het nieuwe onderzoek slechts de eerste stap is van een veel langer proces van testen en aanscherpen van deze nieuwe klasse geneesmiddelen voor menselijke patiënten, hoopt ze dat de ontdekking een belangrijke positieve invloed kan hebben op de effectiviteit en kwaliteit van kankerbehandelingen. .
"Er moet nog veel werk worden verzet om een punt te bereiken waarop deze klasse van geneesmiddelen kan worden onderzocht bij kankerpatiënten bij de mens", zegt Voss.
"Maar", stelt ze, "onze ontdekking suggereert dat deze medicijnen bijzonder effectief kunnen zijn als een soort consolidatietherapie die terugval na de eerste behandeling vertraagt of voorkomt."
De ontwikkeling van de nieuwe verbindingen is bijzonder significant; de genen die coderen voor de kankervoedende eiwitten KAT6A en KAT6B werden lange tijd als "ongeneeslijk" beschouwd - dat wil zeggen dat ze niet reageerden op kankerbehandeling op basis van geneesmiddelen.
"Er waren veel hindernissen die bij dit project moesten worden overwonnen", merkt co-auteur prof. Jonathan Baell op, die benadrukt dat het ontwikkelen van de nieuwe klasse van verbindingen de gezamenlijke inspanningen vereist van talrijke specialisten uit vele disciplines.
"Maar met doorzettingsvermogen en toewijding zijn we verheugd dat we een krachtige, precieze en schone verbinding hebben ontwikkeld die veilig en effectief lijkt te zijn in onze preklinische modellen," voegt hij eraan toe.
De onderzoekers werken er nu aan om de nieuw ontdekte remmers aan te scherpen tot een product dat zo snel mogelijk kan worden getest in klinische proeven bij mensen.
