Het bewerken van genen voor kankerpreventie kan zelfs kanker veroorzaken
CRISPR-Cas9 is een opwindende tool voor het bewerken van genen die wetenschappers hopen te kunnen gebruiken bij het voorkomen van kanker. Een nieuwe studie waarschuwt echter dat het gebruik van deze strategie het risico op kanker zelfs zou kunnen verhogen.
De afgelopen jaren is er een toenemende belangstelling voor de ontwikkeling van genoombewerking of 'genbewerking'.
Genbewerking is het gebruik van zeer gevoelige en nauwkeurige technologieën waarmee specialisten segmenten van menselijk DNA kunnen wijzigen voor therapeutische doeleinden.
Meer specifiek zijn wetenschappers geïnteresseerd in tussenkomst in de genetische varianten die iemands risico op het ontwikkelen van bepaalde ziekten, waaronder kanker, kunnen verhogen.
Maar terwijl genbewerking - en in het bijzonder een precisiebewerkingsprogramma genaamd CRISPR-Cas9 - veelbelovend zou zijn, waarschuwt nieuw onderzoek dat we er goed aan doen om nog niet overhaaste conclusies te trekken.
Twee onafhankelijke onderzoeksartikelen die nu in het tijdschrift zijn gepubliceerd Geneeskunde nu beiden melden dat tools voor het bewerken van genen in feite onbedoeld het risico op kanker kunnen vergroten door een zeer fijn cellulair mechanisme te verstoren.
Een studie - uitgevoerd door Dr. Emma Haapaniemi en collega's van het Karolinska Institutet in Stockholm, Zweden, en de Universiteit van Helsinki in Finland - heeft nu ontdekt dat het gebruik van CRISPR-Cas9 om DNA in menselijke cellen te bewerken ongewenste gevolgen kan hebben.
Hoe CRISPR het risico op kanker zou kunnen verhogen
Bij het in vitro testen van CRISPR-Cas9 op menselijke cellen, merkten Dr. Haapaniemi en haar team op dat het bewerkingsproces het eiwit p53, dat DNA bindt, kan activeren.
Daarom zal het in cellen waar p53 aanwezig is en actief wordt, reageren op het 'repareren' van het DNA waar CRISPR-Cas9 is 'ingekort'.
Deze tegenwerking kan de werkzaamheid van de tool voor het bewerken van genoom vertragen of remmen, wat betekent dat CRISPR-Cas9 het beste werkt in cellen die p53 missen, of die dit eiwit niet kunnen activeren.
Maar er is een addertje onder het gras: p53 is ook een tumoronderdrukker, dus in cellen waar p53 ontbreekt of niet werkt, kan dit ertoe leiden dat de cellen zich abnormaal vermenigvuldigen en daarom kwaadaardig worden.
"Door cellen te kiezen die met succes het beschadigde gen hebben gerepareerd dat we wilden repareren, kunnen we onbedoeld ook cellen kiezen zonder functionele p53", legt Dr. Haapaniemi uit.
En: "Als ze in een patiënt worden getransplanteerd, zoals bij gentherapie voor erfelijke ziekten," waarschuwt ze, "kunnen dergelijke cellen kanker veroorzaken, wat aanleiding geeft tot bezorgdheid over de veiligheid van op CRISPR gebaseerde gentherapieën."
Bijwerkingen van genbewerking waarmee rekening moet worden gehouden
Vanwege deze zorgen en risico's adviseren de bij de recente studie betrokken wetenschappers van harte dat onderzoekers die het therapeutische potentieel van tools voor genoombewerking onderzoeken, ook serieus moeten overwegen welke bijwerkingen kunnen optreden en hoe ze het beste kunnen worden aangepakt.
"CRISPR-Cas9 is een krachtig hulpmiddel met een verbluffend therapeutisch potentieel", geeft co-auteur Dr. Bernhard Schmierer toe.
Hij voegt er echter aan toe dat het met grote voorzichtigheid moet worden behandeld, en hij moedigt aan dat er verder wordt gewerkt om de implicaties van CRISPR-Cas9- en p53-interacties op cellulair niveau volledig te begrijpen.
"Zoals alle medische behandelingen", zegt hij, "kunnen CRISPR-Cas9-gebaseerde therapieën bijwerkingen hebben, waarvan de patiënten en zorgverleners zich bewust moeten zijn."
"Onze studie suggereert dat toekomstig werk aan de mechanismen die p53 triggeren als reactie op CRISPR-Cas9, van cruciaal belang zal zijn voor het verbeteren van de veiligheid van op CRISPR-Cas9 gebaseerde therapieën."
Dr. Bernhard Schmierer
