'Krachtiger' Alzheimer-therapie is onderweg
Personen met de ziekte van Alzheimer worden in toenemende mate getroffen door geheugenverlies, desoriëntatie en verminderde besluitvorming. Er zijn momenteel geen behandelingen voor deze aandoening, maar onderzoekers ondernemen stappen om enkele van de fysiologische bronnen in de hersenen aan te pakken.
De ziekte van Alzheimer wordt gekenmerkt door de vorming van amyloïde plaques in de hersenen, die de normale communicatiestroom tussen hersencellen verstoren. Deze plaques zijn gemaakt van bèta-amyloïde aminozuren die aan elkaar kleven.
In de afgelopen jaren hebben onderzoekers van verschillende instellingen gewerkt aan de ontwikkeling van antilichamen - een soort eiwit dat door het immuunsysteem wordt gebruikt als onderdeel van de immuunrespons - die in staat zijn om met bèta-amyloïde te interfereren en de vorming van plaques in de hersenen te voorkomen.
Maar de zoektocht naar effectieve antilichamen, hoewel veelbelovend, is doorzeefd met obstakels en tegenslagen. Dat is de reden waarom een team van onderzoekers van Brigham and Women’s Hospital in Boston, MA, onlangs een reeks experimenten heeft uitgevoerd om een betere manier te vinden om bèta-amyloïde te bestrijden.
Dit, zo hoopten ze, zou leiden tot de ontwikkeling van een efficiënter antilichaam voor gebruik bij de behandeling van Alzheimer.
Hoofdonderzoeker Dominic Walsh en team bedachten een nieuwe techniek om bèta-amyloïde te verzamelen en voor te bereiden in het laboratorium.
Beta-amyloïde: welke vormen zijn giftig?
"Er worden momenteel veel verschillende pogingen ondernomen om behandelingen voor de ziekte van Alzheimer te vinden, en anti-[bèta-amyloïde] antilichamen zijn momenteel het verst gevorderd", zegt Walsh.
"Maar de vraag blijft: wat zijn de belangrijkste vormen van [bèta-amyloïde] om op te richten?"
"Onze studie wijst op een aantal interessante antwoorden", voegt de hoofdonderzoeker eraan toe, en deze antwoorden worden nu gerapporteerd in een open access paper gepubliceerd in het tijdschrift. Nature Communications.
Zoals de onderzoekers uitleggen, komt bèta-amyloïde in vele vormen voor. Aan het ene uiteinde van het spectrum bevindt zich het monomeer (een soort molecuul), dat niet per se giftig is.
Aan de andere kant is er de bèta-amyloïde plaque, waarin moleculen met elkaar verstrikt raken. Beta-amyloïde plaques zijn groot genoeg om te worden waargenomen met een traditionele microscoop, en ze zijn betrokken bij de ontwikkeling van de ziekte van Alzheimer.
In de huidige studie, evenals in een vorige, hebben Walsh en team gekeken naar bèta-amyloïde structuren, in een poging de meest schadelijke in de hersenen te identificeren. Daarbij dachten ze dat ze in staat zouden zijn om een antilichaam te ontwikkelen dat zich specifiek op die giftige aminozuren kan richten.
Betere technieken, effectievere therapie
De onderzoekers merken op dat specialisten doorgaans synthetische bèta-amyloïde monsters gebruiken om een laboratoriummodel van de ziekte van Alzheimer in de hersenen te creëren. Zeer weinig wetenschappers, merken Walsh en team op, verzamelen bèta-amyloïde uit de hersenen van personen bij wie de ziekte is vastgesteld.
Tot nu toe waren beta-amyloïde-extractietechnieken grof, dus besloten Walsh en zijn collega's om te proberen het extractieprotocol te perfectioneren. Ze deden dit in een recente studie die een paar maanden geleden in het tijdschrift werd gepubliceerd Acta Neuropathologica.
In de eerdere studie merkten de onderzoekers op dat bèta-amyloïde overvloediger werd gewonnen met behulp van het ruwe extractieprotocol; de monsters hadden echter de neiging om niet-toxische aminozuren op te leveren.
Door hun nieuw ontwikkelde, zachtere extractietechniek toe te passen, verzekerde het team zich van minder bèta-amyloïde, maar het meeste bleek giftig te zijn - precies het soort bèta-amyloïde waarop de onderzoekers geïnteresseerd waren, om betere behandelingen voor de ziekte van Alzheimer te bedenken. ziekte.
In de huidige studie concentreerden Walsh en team zich op het vinden van betere medicijnen om toxisch bèta-amyloïde aan te pakken. Om dit te doen, ontwikkelden ze een nieuwe screeningstest die het extraheren van hersenmonsters van mensen met de ziekte van Alzheimer vereist, evenals beeldvorming van levende cellen - waarmee wetenschappers levende cellen kunnen volgen - van neuronen die zijn verkregen uit stamcellen.
Dankzij deze screeningstest kon het team een bepaald antilichaam ontdekken - genaamd "1C22" - dat in staat is om toxische vormen van bèta-amyloïde effectiever aan te pakken dan andere antilichamen die momenteel in klinische onderzoeken worden getest.
"We verwachten dat deze primaire screeningstechniek nuttig zal zijn bij het zoeken naar krachtigere anti-[beta-amyloïde] therapieën in de toekomst", merkt Walsh op.
