Parkinson: onderzoek onthult hoe kankermedicatie toxische eiwitten in de hersenen vermindert
Laboratorium- en dierstudies hebben gesuggereerd dat het leukemie-medicijn nilotinib de symptomen van de ziekte van Parkinson zou kunnen verlichten. Nu, met behulp van vroege resultaten van een klinische proef bij mensen, hebben wetenschappers uitgezocht hoe het medicijn giftige eiwitten vermindert en het dopaminegehalte in de hersenen verhoogt.
Verlies van dopamine, een chemische stof in de hersenen die helpt bij het beheersen van bewegingen, is een van de belangrijkste kenmerken van de ziekte van Parkinson. Een andere is de aanwezigheid in de hersenen van Lewy-lichaampjes die giftige klonten van het eiwit alfa-synucleïne bevatten.
De giftige alfa-synucleïne-klonters verstoren het vermogen van de hersenen om dopamine te gebruiken uit de kleine holtes, of blaasjes, die het opslaan.
Onderzoekers van het Georgetown University Medical Center (GUMC) in Washington, DC, onderzochten de effecten van een enkele dosis nilotinib op de vrijwilligers die aan het onderzoek deelnamen. Ze ontdekten dat het de giftige alfa-synucleïne verminderde die ervoor zorgt dat de hersenen de dopamine in de blaasjes niet meer gebruiken.
Ze rapporteren hun bevindingen in een paper dat nu in het tijdschrift voorkomt Farmacologisch onderzoek en perspectieven.
Senior studie auteur Dr. Charbel Moussa, die wetenschappelijk en klinisch onderzoeksdirecteur is van het Translational Neurotherapeutics Program van GUMC, zegt dat hun bevindingen `` ongekend zijn voor elk medicijn dat nu wordt gebruikt om de ziekte van Parkinson te behandelen. ''
"We detecteren dat het medicijn in de hersenen meerdere effecten produceert," voegt hij eraan toe, "waaronder het verbeteren van het dopaminemetabolisme - waardoor zowel ontstekingen als toxisch alfa-synucleïne worden verminderd."
De fase II klinische studie zal pas over een jaar worden afgerond, dus het is te vroeg om te zeggen hoe veilig of effectief het medicijn kan zijn voor mensen met de ziekte van Parkinson.
Het doel van deze vroege studie was om erachter te komen hoe een enkele dosis van het medicijn de biochemie van de hersenen en zijn mechanismen verandert.
De ziekte van Parkinson en dopamine
De ziekte van Parkinson is een hersenaandoening die voornamelijk beweging beïnvloedt en na verloop van tijd verergert. De belangrijkste symptomen zijn stijfheid, beven, verminderde coördinatie en evenwicht, en moeite met lopen en praten.
Mensen met de ziekte van Parkinson kunnen ook veranderingen in denken en gedrag ervaren, vermoeidheid, depressie, verstoorde slaap en geheugen, emotionele veranderingen, obstipatie, huidklachten en plasproblemen.
Volgens de Parkinson’s Foundation zullen tegen 2020 bijna 1 miljoen mensen in de Verenigde Staten de ziekte van Parkinson hebben.
De ziekte treft het vaakst na de leeftijd van 60 jaar, maar kan ook jongere mensen treffen.
Geen twee mensen met de ziekte van Parkinson zullen hetzelfde patroon en progressie van symptomen hebben. Het opsporen of diagnosticeren van de ziekte is vaak moeilijk omdat mensen een deel van de veranderingen aan veroudering kunnen toeschrijven.
Dr. Moussa legt uit dat, bij afwezigheid van de ziekte van Parkinson, dopamine-producerende cellen in de hersenen de verbinding in blaasjes afgeven. Alfa-synucleïne helpt de aanvoer van dopamine door de hersenen in deze holtes op peil te houden.
Giftige alfa-synucleïne
Bij de ziekte van Parkinson beginnen de dopamine-producerende cellen echter een giftige vorm van alfa-synucleïne te maken die het werk niet kan doen. Dit leidt uiteindelijk tot de storing en vervolgens de dood van de dopaminecellen.
In hun onderzoek ontdekten Dr. Moussa en zijn team dat het effect van nilotinib was om immuuncellen te stimuleren om met het giftige alfa-synucleïne om te gaan, waardoor de gezonde vorm zijn werk kon doen.
Ze testten bloedmonsters en hersenvocht van de vrijwilligers in de proef nadat ze een enkele dosis behandeling hadden gekregen.
De vrijwilligers, die allemaal de ziekte van Parkinson hadden, zaten in vijf groepen. Vier van de groepen kregen verschillende doses nilotinib en de vijfde groep kreeg een onschadelijke placebo.
In de cerebrospinale vloeistofmonsters controleerden de onderzoekers de niveaus van dopaminemetabolieten (verbindingen waarin dopamine wordt afgebroken), evenals indicatoren van ontstekingsreactie. Hogere niveaus van dopaminemetabolieten suggereren dat de hersenen meer dopamine gebruiken.
De tests vonden hogere niveaus van dopaminemetabolieten bij degenen die de nilotinib kregen in vergelijking met degenen die de placebo kregen.
"Wanneer het medicijn wordt gebruikt", legt Dr. Moussa uit, "stijgen de niveaus van deze afbraakmoleculen snel."
De onderzoekers ontdekten dat de optimale dosis nilotinib voor toenemend gebruik van dopamine 200 milligram (mg) was, wat ook de dosis was die de immuunrespons op ontstekingen aanzienlijk verhoogde. Dit kan zijn omdat het immuunsysteem zich actiever richt op en verwijdert de giftige vorm van alfa-synucleïne.
Het medicijn werkt in op het eigen dopamineproces van mensen
Dr. Moussa zegt dat de optimale dosis om de dopamine-activiteit te verhogen "netjes" past bij die voor het versterken van de immuunrespons.
Bevindingen uit eerdere studies hadden al gesuggereerd, merkt hij op, dat nilotinib zowel immuuncellen als hersencellen leek aan te sporen om zich te richten op het toxische alfa-synucleïne, waardoor ruimte werd gecreëerd voor de gezonde versie om het opgeslagen dopamine vrij te maken.
Bovendien ontdekte het team dat de dosis nilotinib die leidde tot de meest significante daling van de bloedspiegels van alfa-synucleïne, 150 mg was. Veel mensen met de ziekte van Parkinson hebben ook hoge bloedspiegels van alfa-synucleïne, wat giftig kan zijn.
Alles bij elkaar genomen zouden de resultaten suggereren dat nilotinib toxische alfa-synucleïne en ontstekingen in de hersenen vermindert, terwijl tegelijkertijd dopamine en de cellen die het produceren behouden blijven.
"Dit is opwindend omdat dit soort potentiële behandeling voor Parkinson het gebruik van de eigen dopamine van een patiënt zou kunnen verhogen in plaats van het gebruik of periodiek verhogen van geneesmiddelen die dopamine nabootsen."
Dr. Charbel Moussa
