Parkinson: nieuwe gentherapie is veelbelovend voor preventie
De kenmerken van de ziekte van Parkinson en sommige vormen van dementie zijn onder meer Lewy-lichaampjes, toxische aggregaten die zich in de hersenen vormen en neurale circuits verstoren. Onderzoekers van de Osaka University in Japan testen nu een nieuwe preventieve therapie in een voorbereidende muisstudie.
Volgens informatie van de Parkinson’s Foundation zullen tegen 2020 naar schatting 1 miljoen mensen in de Verenigde Staten de ziekte van Parkinson hebben en krijgen ongeveer 60.000 Amerikaanse volwassenen elk jaar een diagnose van deze aandoening.
Ze voegen eraan toe dat over de hele wereld meer dan 10 miljoen mensen met de ziekte van Parkinson leven. Hoewel het zo wijdverbreid is, weten wetenschappers nog steeds niet wat de oorzaak ervan is, en artsen schrijven alleen symptomatische behandelingen voor om deze aandoening te behandelen.
Desalniettemin blijven onderzoekers de oorzaken en mogelijke preventieve therapieën bestuderen. Onlangs besloot een team van wetenschappers van de Universiteit van Osaka in Japan om uit te zoeken of het richten op een eiwit genaamd alfa-synucleïne, dat zich verzamelt in Lewy-lichaampjes, kan helpen de ziekte van Parkinson te voorkomen of om te keren.
Hiervoor hebben ze een nieuwe gentherapie getest bij muizen met deze neurologische aandoening. Hun bevindingen, die verschijnen in Wetenschappelijke rapporten, suggereren dat deze nieuwe benadering veelbelovend is en dat wetenschappers hun onderzoek moeten voortzetten.
"Hoewel er medicijnen zijn die de symptomen behandelen die verband houden met [de ziekte van Parkinson], is er geen fundamentele behandeling om het begin en de progressie van de ziekte te beheersen", merkt de hoofdauteur van het onderzoek Takuya Uehara op.
"Daarom hebben we gekeken naar manieren om de expressie van alfa-synucleïne te voorkomen en de fysiologische oorzaak van [de ziekte van Parkinson] effectief te elimineren", voegt Uehara toe.
Gevolgen voor Parkinson en dementie
Ten eerste ontwierp het team "spiegel" -secties van genetisch materiaal die overeenkomen met de alfa-synucleïne. De onderzoekers gebruikten vervolgens amido-bridging - een techniek waarbij aminoradicalen worden gebruikt om moleculen met elkaar te verbinden - om deze genetische fragmenten te stabiliseren.
Om deze reden noemden ze de nieuwe genetische fragmenten amido-overbrugde nucleïnezuur-gemodificeerde antisense oligonucleotiden, of ASO's. Deze fragmenten werken door zich te binden aan hun overeenkomende genetische sequentie, namelijk boodschapper-RNA (mRNA). De rol van mRNA is om te helpen bij het 'decoderen' van genetische informatie en deze in eiwitten te vertalen.
Door zich aan mRNA te binden, voorkomen ASO's dat het de genetische informatie vertaalt die codeert voor alfa-synucleïne, het eiwit dat Lewy-lichaampjes vormt.
De onderzoekers experimenteerden met verschillende ASO-varianten totdat ze er een vonden die de alfa-synucleïne-mRNA-niveaus met maar liefst 81% verlaagde. Ten slotte testte het team de effectiviteit van hun nieuwe aanpak in muismodellen.
"Toen we de ASO testten in een muismodel van [de ziekte van Parkinson], ontdekten we dat het in de hersenen werd afgeleverd zonder dat er chemische dragers nodig waren", legt co-hoofdauteur Chi-Jing Choong uit. Bij knaagdieren bleek de nieuwe gentherapie effectief en veelbelovend.
"Nader onderzoek toonde aan dat de ASO de alfa-synucleïneproductie bij de muizen effectief verminderde en de ernst van de ziektesymptomen aanzienlijk verminderde binnen 27 dagen na toediening", zegt Choong.
In de toekomst willen de onderzoekers deze methode blijven testen. Mochten hun voortdurende inspanningen succesvol blijken, dan hopen ze dat de nieuwe therapeutische benadering niet alleen de ziekte van Parkinson kan helpen voorkomen en behandelen, maar ook andere neurodegeneratieve aandoeningen waarbij Lewy-lichaampjes een sleutelrol spelen.
"Onze resultaten toonden aan dat gentherapie met op alfa-synucleïne gerichte ASO's een veelbelovende strategie is voor de beheersing en preventie van [de ziekte van Parkinson]. We verwachten dat deze methode in de toekomst niet alleen zal worden gebruikt om [de ziekte van Parkinson] met succes te behandelen, maar ook om dementie veroorzaakt door alfa-synucleïne-accumulatie. "
Senior auteur Dr. Hideki Mochizuki
