Verlaging van cholesterol verbetert immunotherapie tegen kanker
Een nieuwe studie heeft aangetoond dat wanneer het cholesterolgehalte wordt verlaagd, immunotherapie bij kanker effectiever wordt. De bevindingen bieden een eenvoudige manier om deze prille technologie te verbeteren.
Immunotherapie is een vrij nieuwe maar succesvolle methode om kanker te behandelen. Het gebruikt het eigen immuunsysteem van het lichaam om kankercellen te bestrijden.
Wetenschappers onderzoeken momenteel een reeks immuuntherapieën die verschillende tactieken gebruiken.
Sommige soorten werken om de natuurlijke immuunrespons van het lichaam tegen kankercellen te versterken, en dit staat bekend als passieve immunisatie.
Andere versies sturen het immuunsysteem actief om specifieke eiwitten op kankercellen aan te vallen, en deze worden actieve immunotherapieën genoemd.
Eén type passieve immunisatie - adoptieve T-celoverdracht - houdt in dat T-cellen worden gemanipuleerd om zich op een specifiek kankertype te nestelen voordat ze in de patiënt worden getransplanteerd.
Immunotherapie stimuleren
Adoptieve T-celoverdracht is nog een relatief nieuwe technologie. In feite werden de eerste twee procedures van dit type die in de Verenigde Staten werden gebruikt, pas in 2017 goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA).
Als zodanig werken wetenschappers nog steeds uit hoe ze de therapie kunnen verbeteren en zo effectief mogelijk kunnen maken. Onderzoekers onderzoeken momenteel bijvoorbeeld het gebruik van verschillende methoden om de T-cellen te transplanteren, en hoe het combineren van de therapie met andere medicijnen de resultaten kan verbeteren.
Dr. Qing Yi, Ph.D., van het Cleveland Clinic Lerner Research Institute in Ohio, benadert deze vraag vanuit een iets andere invalshoek. Hij is geïnteresseerd in hoe cholesterol een rol kan spelen in het succes van adoptieve T-celoverdracht.
De laatste studie van zijn laboratorium is nu gepubliceerd in de Journal of Experimental Medicine.
In eerder werk identificeerde Dr. Yi dat een specifiek subtype van T-cellen - Tc9-cellen - feller kankerbestrijdend was dan andere. Van Tc9-cellen is bekend dat ze interleukine 9 (IL 9) uitscheiden, een signaalmolecuul met antitumoreigenschappen.
Voortbouwend op deze bevinding wilde Dr. Yi weten of Tc9-cellen verder verbeterd konden worden.
Cholesterol kan de sleutel zijn
Met behulp van genprofilering - een techniek waarmee wetenschappers kunnen zien welke genen in een cel zijn "ingeschakeld" - vergeleken ze Tc9-cellen met andere subtypes van T-cellen. Ze ontdekten dat Tc9-cellen significant minder cholesterol bevatten.
Dit, zo dachten ze, zou de sleutel kunnen zijn tot hun verbeterde vermogen om kanker te bestrijden. Dus namen ze hun voorgevoel mee naar het laboratorium en testten het.
Om dit te onderzoeken, voegden ze cholesterolverlagende medicijnen toe aan kankercellen voordat ze ze behandelden. Zoals ze verwachtten, had dit het effect dat antikankerpaden werden ingeschakeld.
In een tweede deel van het onderzoek gebruikten ze een tumordragend diermodel. Ze ontdekten dat wanneer het cholesterolgehalte werd verlaagd voordat de immunotherapie begon, er een grotere expressie was van IL 9 en de antitumorale effecten ervan meer uitgesproken waren.
Zoals de auteurs van de studie uitleggen: "Onze studie identificeert cholesterol als een kritische regulator van Tc9-celdifferentiatie en -functie."
Dr. Yi is enthousiast over de bevindingen. Hij zegt: "Onze studies suggereren een relatief eenvoudige, kosteneffectieve manier om T-celoverdrachtstherapie te verbeteren." De wetenschappers zijn van plan hun onderzoek voort te zetten en zo snel mogelijk aan klinische proeven te beginnen.
