Is een diabetesmedicijn de sleutel tot agressieve borstkanker?
Nieuw onderzoek toont aan dat het diabetesgeneesmiddel metformine stamkankercellen zodanig verandert dat ze gemakkelijker te bereiken zijn met een nieuwe vorm van behandeling. De bevindingen zouden kunnen helpen bij de behandeling van triple-negatieve borstkanker, die bijzonder agressief is.
Triple-negatieve borstkanker is een agressieve vorm van borstkanker die vaak resulteert in slechte vooruitzichten voor mensen die er een diagnose voor krijgen.
De meeste vormen van borstkanker zijn afhankelijk van hormonen, zoals oestrogeen en progesteron, voor groei en verspreiding. Daarom biedt het richten op deze hormoonreceptoren een vaak succesvolle manier voor behandeling.
In tegenstelling tot deze meer wijdverspreide vormen van borstkanker, missen triple-negatieve kankers echter alle drie de hormoonreceptoren: de oestrogeenreceptor, de progesteronreceptor en de menselijke epidermale groeifactorreceptor 2.
Dientengevolge vinden artsen deze vorm van kanker bijzonder moeilijk te behandelen en te behandelen. Triple-negatieve borstkankers vormen ongeveer 12% van alle kankers, en in de Verenigde Staten komt deze vorm van kanker twee keer zo vaak voor bij zwarte vrouwen dan bij blanke vrouwen.
Recente studies hebben gewezen op kankerstamcellen als een mogelijk doelwit bij de behandeling van triple-negatieve borstkanker. Kankerstamcellen lijken de sleutel te zijn voor de vorming en ontwikkeling van triple-negatieve tumoren.
Nu hebben onderzoekers misschien een manier gevonden om deze cellen te verzwakken en tumoren kwetsbaarder te maken voor behandeling.
Concreet ontdekte een team onder leiding van Jeremy Blaydes, een lezer in Cancer Cell Biology aan de Universiteit van Southampton in het Verenigd Koninkrijk, dat het diabetesgeneesmiddel metformine het metabolisme van kankerstamcellen verandert, waardoor ze gemakkelijker te bereiken zijn met een nieuwe vorm van behandeling. .
Blaydes en collega's beschrijven hun bevindingen in het tijdschrift Carcinogenese.
Nieuwe aanpak vermindert kankercellen met 76%
Gewoonlijk zijn stamcellen van borstkanker afhankelijk van zowel zuurstof als suiker (glucose) om de energie te produceren die ze nodig hebben om te overleven en te gedijen.
Onder barre omgevingsomstandigheden kunnen deze cellen hun metabolisme echter aanpassen om meer op glucose dan op zuurstof te vertrouwen.
Kankerstamcellen kunnen - zoals alle cellen - glucose afbreken in kleinere energiebrokjes door het proces van glycolyse.
In de nieuwe studie behandelden Blaydes en team borstkankerstamcellen met een lage dosis metformine, een medicijn dat de bloedsuikerspiegel verlaagt bij mensen met type 2 diabetes.
Het team paste een lage dosis metformine toe op gekweekte stamcellen van borstkanker gedurende een langere periode van meer dan 8 weken.
Hierdoor werden de borstkankercellen gedwongen een glucoseverslaving te ontwikkelen. De cellen die buitensporig afhankelijk werden van glucose, vertoonden ook hogere glycolysesnelheden, evenals een hogere activiteit in een type eiwit dat "C-terminaal bindend eiwit" (CtBP) wordt genoemd. CtBP's voeden ook de tumorgroei.
Door het metabolisme van de kankercellen op deze manier te veranderen, werden ze kwetsbaarder voor behandeling met CtBP-remmende medicijnen.
Over het algemeen zorgde het toepassen van metformine op de kankercellen en vervolgens het 'uitschakelen' van CtBP-genen met behulp van CtBP-remmers voor een verlaging van de groei van kankerstamcellen met 76%.
"Ons werk heeft ons een eerste glimp gegeven van hoe veranderingen in het metabolisme het gedrag van borstkankerstamcellen kunnen veranderen en nieuwe doelen voor therapie kunnen onthullen", zegt Blaydes, en voegt eraan toe: "We beginnen pas aan de oppervlakte te komen in dit onderzoeksgebied. . "
“[W] e moeten nu de ontwikkeling van CtBP-remmers als geneesmiddelen tegen borstkanker bevorderen. We hopen dat deze kunnen leiden tot nieuwe behandelingsopties voor borstkankerpatiënten die dit het hardst nodig hebben. "
Jeremy Blaydes
Vervolgens zijn de onderzoekers van plan om CtBP-remmers verder te verfijnen en verschillende combinaties van metformine- en CtBP-remmers te testen om de verspreiding van triple-negatieve borstkankers te stoppen.
