Haarachtige celstructuur kan melanoom aandrijven
Trilharen zijn haarachtige uitsteeksels die zich uitstrekken vanaf de membranen van cellen. Onderzoekers hebben onlangs ontdekt dat een gebrek aan trilharen mogelijk verband houdt met de progressie van melanoom.
Huidkanker is de meest voorkomende van alle kankersoorten en melanoom is goed voor ongeveer 1 procent van de diagnoses.
Het is een bijzonder agressieve vorm van huidkanker die de cellen aantast die huidpigment produceren.
Alleen dit jaar zullen in de Verenigde Staten bij meer dan 90.000 mensen de diagnose melanoom worden gesteld.
Hoewel er grote sprongen zijn gemaakt bij de behandeling van kanker in het algemeen, met name bij immuuntherapieën, is er nog veel te doen.
Om deze hiaten te dichten, is het van vitaal belang om te begrijpen hoe verschillende kankers overleven en vorderen. Als we eenmaal een beter begrip hebben van de cellulaire mechanismen achter het vermogen van kankercellen om te gedijen, hebben we een betere kans om ze te onderbreken.
In die geest hebben onderzoekers van de Universiteit van Zürich in Zwitserland onlangs de rol van trilharen bij melanoom onderzocht.
Wat zijn trilharen?
Cilia zijn lange, slanke, haarachtige uitsteeksels die op bijna al onze cellen worden aangetroffen. Ze zijn betrokken bij een reeks taken, waaronder celproliferatie, het ontvangen van sensorische informatie en communicatie tussen cellen.
Hoewel er een aantal ziekten zijn die verband houden met cilia - ciliopathieën genaamd - is er weinig bekend over hun rol bij kanker.
Dus, hoe kwamen de onderzoekers de mogelijke betrokkenheid van cilia bij melanoom tegen? Aanvankelijk keken prof.Lukas Sommer en zijn collega's naar epigenetische factoren die mogelijk belangrijk zijn bij de progressie van de ziekte. Hun onderzoek is onlangs in het tijdschrift gepubliceerd Cancer Cell.
De genetische factoren achter melanoom zijn tot in detail onderzocht, maar epigenetische veranderingen zijn veel minder bekend. Hoewel genetische oorzaken zijn gebaseerd op mutaties in het DNA, zijn epigenetische oorzaken dat niet; ze veranderen eerder hoe efficiënt een deel van het DNA in eiwitten wordt vertaald.De code blijft hetzelfde, maar de manier waarop deze wordt gelezen, wordt gewijzigd.
De onderzoekers waren vooral geïnteresseerd in een eiwit genaamd EZH2, een enzym dat transcriptie onderdrukt. Het wordt veel vaker aangetroffen in melanoomcellen dan in gezond weefsel.
Dus het team begon met het bestuderen van alle genen die EZH2 reguleert, en wat het ontdekte, was intrigerend.
"We waren erg verrast om veel genen te vinden die samen verantwoordelijk zijn voor de vorming van trilharen."
Prof. Lukas Sommer
Cilia en melanoom
Specifiek werd aangetoond dat EZH2 de vorming van trilharen onderdrukt, wat betekent dat melanoomcellen significant verminderde aantallen van deze projecties dragen. Omgekeerd, toen het team de niveaus van EZH2 verlaagde, nam de groei van de trilhaartjes toe.
Met behulp van menselijke cellen en een muismodel konden de wetenschappers aantonen dat een gebrek aan cilia een pro-kankercascade activeert die bekend staat als de Wnt-signaleringsroute. Eenmaal in beweging leidt dit pad uiteindelijk tot melanoom.
Interessant is dat er ook is aangetoond dat andere soorten kankercel een verminderd aantal trilhaartjes hebben.
Volgens prof.Sommer: "De epigenetische regulatie van cilia-vorming die we nu hebben ontdekt bij melanoom, is daarom waarschijnlijk ook relevant voor de vorming van andere soorten kanker, zoals borst- of hersentumoren."
De auteurs hopen dat in de toekomst geneesmiddelen die de activiteit van EZH2 verminderen, nuttig kunnen zijn bij de behandeling van melanoom; het heeft de potentie om naast immuuntherapie een krachtige aanvullende interventie te zijn.
