'Baanbrekende' antibiotica kunnen superbacteriën doden
Een nieuwe studie, gepubliceerd in de Journal of Medicinal Chemistry, biedt het eerste bewijs dat een nieuwe synthetische vorm van het antibioticum teixobactine medicijnresistente bacteriën kan neutraliseren.
De Centers for Disease Control and Prevention (CDC) zeggen dat antibioticaresistentie "een van de meest urgente volksgezondheidsproblemen ter wereld" is.
Alleen al in de Verenigde Staten wordt aangenomen dat 2 miljoen mensen per jaar besmet raken met resistente bacteriën, en meer dan 23.000 Amerikaanse individuen sterven als gevolg.
De dreiging van antibioticaresistente ziekteverwekkers is bijzonder groot in zorginstellingen.
Uit een rapport van de CDC uit 2016 blijkt zelfs dat 1 op de 4 zorginfecties die in de langdurige zorg voorkomen, worden veroorzaakt door een van de volgende zes geneesmiddelresistente bacteriën:
- Carbapenem-resistente Enterobacteriaceae
- Methicilline-resistent Staphylococcus aureus (MRSA)
- ESBL-producerende Enterobacteriaceae
- Vancomycine-resistent Enterococcus (VRE)
- Multiresistent Pseudomonas aeruginosa
- Multiresistent Acinetobacter
Drie jaar geleden ontdekten wetenschappers dat een natuurlijk antibioticum, teixobactine genaamd, het potentieel heeft om MRSA en VRE te doden.
Nu heeft een team van onderzoekers voor het eerst een synthetische versie van het medicijn gemaakt, die met succes werd gebruikt om een infectie bij muizen te behandelen.
Het nieuwe antibioticum wordt "game-changing" genoemd en de bevindingen kunnen "leiden tot de eerste nieuwe klasse van antibiotica in 30 jaar".
Ishwar Singh, een specialist in medicijnontwerp en hoofddocent biologische chemie aan de School of Pharmacy van de University of Lincoln in het Verenigd Koninkrijk, is de corresponderende auteur van de nieuwe studie.
Nieuw medicijn maakt infectie bij muizen vrij
Singh en collega's bestudeerden de structuur van teixobactine en vonden belangrijke aminozuren die, wanneer ze werden vervangen, het antibioticum gemakkelijker maakten om te repliceren in 10 synthetische analogen.
Het team heeft deze synthetische versies vervolgens in vitro getest. "Deze [analogen]", schrijven de auteurs, "vertoonden zeer krachtige antibacteriële activiteiten tegen Staphylococcus aureus, MRSA en [VRE]. "
Een van deze analogen bleek ook niet-cytotoxisch te zijn, zowel in vitro als in vivo, rapporteren de wetenschappers.
Verdere tests in muismodellen - uitgevoerd door een team van het Singapore Eye Research Institute in Bukit Merah - onthulden dat een van de analogen met succes een geval van Staphylococcus aureus keratitis.
Specifiek, het gebruik van het synthetische medicijn "verminderde de bacteriële bioburden [met meer dan 99 procent] en cornea-oedeem aanzienlijk in vergelijking met onbehandelde muizenhoornvliezen."
De onderzoekers schrijven: "Gezamenlijk hebben onze resultaten het hoge therapeutische potentieel van een teixobactine [analoog] aangetoond bij het verzachten van bacteriële infecties en de bijbehorende ernst in vivo."
‘Een kwantumsprong’ voor nieuwe antibiotica
Singh legt de betekenis van de bevindingen uit door te zeggen: "Toen teixobactine werd ontdekt, was het op zichzelf baanbrekend als een nieuw antibioticum dat bacteriën doodt zonder detecteerbare resistentie, waaronder superbacteriën zoals MRSA, maar natuurlijk teixobactine is niet gemaakt voor menselijk gebruik."
"Er is nog veel werk te doen", vervolgt Singh, "bij de ontwikkeling van teixobactine als een therapeutisch antibioticum voor menselijk gebruik", eraan toevoegend dat "we waarschijnlijk ongeveer zes tot tien jaar verwijderd zijn van een medicijn dat artsen aan patiënten kunnen voorschrijven."
Toch "is dit een echte stap in de goede richting en opent nu de deur voor het verbeteren van onze in vivo [analogen]", zegt hij.
"Het vertalen van ons succes met deze vereenvoudigde synthetische versies van reageerbuizen naar echte gevallen is een enorme sprong voorwaarts in de ontwikkeling van nieuwe antibiotica, en brengt ons dichter bij het besef van het therapeutische potentieel van vereenvoudigde teixobactines."
Ishwar Singh
"Geneesmiddelen die het fundamentele mechanisme van bacteriële overleving aanpakken en ook de ontstekingsreacties van de gastheer verminderen, zijn de behoefte van het uur", concludeert co-auteur Rajamani Lakshminarayanan van het Singapore Eye Research Institute.
