Kan het beheersen van cholesterol de ziekte van Alzheimer voorkomen?
Uit de grootste genetische studie van de ziekte van Alzheimer tot nu toe blijkt dat een "handvol genvarianten" het risico van sommige mensen op zowel dementie als hart- en vaatziekten verhoogt. De bevindingen impliceren dat we in principe sommige cardiovasculaire medicijnen kunnen hergebruiken om de ziekte van Alzheimer te voorkomen of te behandelen.
De ziekte van Alzheimer treft al een groot aantal oudere volwassenen in de Verenigde Staten en wereldwijd, maar de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) waarschuwen dat de last van de aandoening in de VS tegen 2060 zal verdubbelen.
Momenteel leven ongeveer 5,7 miljoen Amerikanen met de aandoening, en experts verwachten dat dit aantal in de komende vier decennia bijna 14 miljoen zal bereiken.
Als gevolg hiervan zijn zowel het opsporen van de oorzaak van de ziekte van Alzheimer als het dichter bij genezing komen van cruciaal belang.
Onderzoekers weten dat deze neurodegeneratieve aandoening een sterke genetische component heeft. Een persoon met één exemplaar van de APOE4-genvariant heeft bijvoorbeeld twee keer zoveel kans om de ziekte van Alzheimer te ontwikkelen als iemand zonder, terwijl het hebben van twee exemplaren het risico tot wel 12 keer kan verhogen.
Het APOE-gen codeert voor een eiwit dat apolipoproteïne E wordt genoemd. In combinatie met vetten of lipiden vormt dit eiwit een soort molecuul dat een lipoproteïne wordt genoemd.
Lipoproteïnen spelen een rol bij het transport van cholesterol en andere soorten vet door de bloedbaan, dus er is al een bewezen verband tussen de ziekte van Alzheimer en cholesterol.
Nieuw onderzoek heeft nu echter veel andere genen blootgelegd die het risico op Alzheimer in verband brengen met dat van hart- en vaatziekten.
De nieuwe studie, die in het tijdschrift verschijnt Acta Neuropathologica, is de grootste genetische studie van de ziekte van Alzheimer tot nu toe. De begeleiders van de studie waren co-senior auteurs Celeste M. Karch, Ph.D., een assistent-professor in de psychiatrie aan de Washington University School of Medicine in St. Louis, Missouri, en Dr. Rahul S. Desikan, Ph.D. , een assistent-professor neuroradiologie aan de Universiteit van Californië, San Francisco.
Alzheimer en hart- en vaatziekten
Het onderzoeksteam gebruikte "grote genoombrede associatiestudies en gevalideerde instrumenten" om het DNA van meer dan 1,5 miljoen mensen te onderzoeken.
Specifiek onderzocht het team de verschillen in het DNA van mensen met risicofactoren voor hartaandoeningen, zoals een hoge body mass index (BMI), diabetes type 2 en hoge triglyceriden- en cholesterolwaarden.
In totaal vond de analyse 90 punten in het genoom, single nucleotide polymorphisms (SNP's) genaamd, die een geassocieerd risico op zowel de ziekte van Alzheimer als hart- en vaatziekten hadden.
De wetenschappers identificeerden deze 90 SNP's over in totaal 19 chromosomen.
Zes van deze 90 SNP's hadden beide een sterke invloed op het risico op de ziekte van Alzheimer en verhoogden de niveaus van bloedlipiden - een bevinding die de resultaten van eerdere onderzoeken bevestigde.
Sommige van de SNP's die het team identificeerde, bevonden zich in genen die wetenschappers niet eerder in verband hadden gebracht met het risico van Alzheimer. Deze omvatten verschillende SNP's in de CELF1 / MTCH2 / SPI1-regio op chromosoom 11, die eerdere studies hadden gekoppeld aan immuniteit.
De onderzoekers repliceerden hun bevindingen in een grote genetische studie van gezonde individuen. Ze ontdekten dat de deelnemers met een familiegeschiedenis van Alzheimer meer kans hadden op de nieuw geïdentificeerde risicogenen, zelfs als ze zelf geen symptomen hadden.
Kan cholesterolverlaging de ziekte van Alzheimer voorkomen?
Mede-senior auteur Karch rapporteert over de bevindingen en zegt: "De genen die het lipidenmetabolisme beïnvloedden, waren degene die ook verband hielden met het risico op de ziekte van Alzheimer."
Ze merkt echter op: "Genen die bijdragen aan andere cardiovasculaire risicofactoren, zoals body mass index en diabetes type 2, leken niet bij te dragen aan het genetische risico voor de ziekte van Alzheimer."
"Deze bevindingen bieden een kans om te overwegen om medicijnen te hergebruiken die gericht zijn op routes die betrokken zijn bij het lipidenmetabolisme", voegt Karch toe. "Gewapend met deze bevindingen kunnen we beginnen na te denken over de vraag of sommige van die medicijnen nuttig kunnen zijn bij het voorkomen of vertragen van de ziekte van Alzheimer."
Dr. Desikan merkt op dat de bevindingen erop wijzen dat het onder controle houden van de cholesterol- en triglycerideniveaus zou kunnen helpen bij het beheersen van het risico van Alzheimer bij sommige mensen. Hij benadrukt echter dat er meer onderzoek nodig is om dit te bevestigen.
"Deze resultaten impliceren dat, ongeacht wat de oorzaak is, cardiovasculaire pathologie en de ziekte van Alzheimer samen voorkomen omdat ze genetisch met elkaar verbonden zijn. Dat wil zeggen, als u dit handvol genvarianten bij u heeft, loopt u mogelijk niet alleen risico op hartaandoeningen, maar ook op de ziekte van Alzheimer. "
Dr. Rahul S. Desikan
Karch vat het onderzoek samen en zegt dat het "benadrukt dat er veel te leren valt over hoe genen die het risico op de ziekte van Alzheimer aansturen, ook het risico op andere gezondheidsproblemen verhogen, met name hart- en vaatziekten, en vice versa."
"We moeten dus echt meer holistisch over deze risico's nadenken", besluit de auteur.
