Chronische pijn: nieuwe verbinding kan opioïden vervangen
Onderzoekers testten een alternatief voor opioïden in een muismodel van chronische pijn en ontdekten dat het veilig en effectief was en geen van de bijwerkingen van opioïden vertoonde.
De National Institutes of Health (NIH) schatten dat in de Verenigde Staten 25,3 miljoen volwassenen chronische pijn hebben.
Men zegt dat een persoon chronische pijn heeft als hij gedurende 3 maanden elke dag pijn voelt.
Nog eens 40 miljoen Amerikaanse individuen ervaren ernstige pijnniveaus.
Opioïden zoals morfine en fentanyl worden routinematig voorgeschreven om het "grote volksgezondheidsprobleem", namelijk chronische pijn, te behandelen, maar overmatig voorschrijven van opioïden heeft ook geleid tot een volksgezondheidscrisis.
Opioïden activeren beloningscentra in de hersenen, waardoor ze zeer verslavend zijn. In de VS hebben meer dan 2 miljoen mensen "stoornissen in het gebruik van middelen" ontwikkeld als gevolg van het voorschrijven van opioïde pijnstillers.
Bovendien zijn opioïden op de lange termijn misschien niet eens nuttig voor de behandeling van chronische pijn, omdat het lichaam tolerant wordt voor de medicijnen. Ook kunnen opioïden het lichaam nog gevoeliger maken voor pijn, en sommige onderzoeken hebben aangetoond dat ze het risico op chronische pijn op de lange termijn kunnen verhogen.
In deze context is de behoefte aan het creëren van veiligere alternatieven voor opioïden nijpend. Nieuw onderzoek biedt de broodnodige hoop, aangezien is bewezen dat een gemodificeerde vorm van een botulinumtoxine veilig en effectief is voor de behandeling van chronische pijn bij knaagdieren.
Maria Maiarù, een onderzoeksmedewerker bij de afdeling Cel- en Ontwikkelingsbiologie van het University College London (UCL) in het Verenigd Koninkrijk, is de hoofdauteur van het artikel.
De bevindingen zijn nu in het tijdschrift gepubliceerd Science translationele geneeskunde.
Een pijnstillende ‘kernkop’ creëren
Maiarù en haar collega's hebben een botulinummolecuul afgebroken en gereconstrueerd met behulp van een opioïde genaamd dermorfine.
Door dit te doen, creëerden ze een verbinding die ze derm-bot noemen, die ze gebruikten om de pijnsignalen uit te schakelen die neuronen van het ruggenmerg naar de hersenen sturen.
Ten eerste bindt dermorfine zich aan de opioïde receptoren op het oppervlak van de neuronen. Dit geeft vervolgens de derm-bot-verbinding toegang tot de cel, waar botulinum de afgifte van de neurotransmitter blokkeert die het pijnsignaal naar de hersenen transporteert.
Co-corresponderende studie auteur prof.Bazbek Davletov - van de afdeling Biomedische Wetenschappen aan de Universiteit van Sheffield, ook in het VK - zegt: “We moesten de beste pijnbestrijdende moleculaire delen vinden om de botulinum-uitschakelende 'kernkop' naar de pijnbeheersingssysteem in de wervelkolom. "
“Hiervoor hebben we een moleculair Lego-systeem ontwikkeld waarmee we de botulinum 'kernkop' kunnen koppelen aan een navigatiemolecuul, in dit geval de sterke opioïde dermorfine, waardoor [...] langdurige pijnstillers kunnen worden gemaakt zonder de bijwerkingen. van opioïden. "
Compound kan de behandeling radicaal veranderen
Om de effecten en het gedrag van de verbinding te testen in een muismodel van ontsteking en chronische pijn, behandelden de onderzoekers 200 muizen met één injectie van ofwel derm-bot, sp-bot - wat een anders gemodificeerd botulinummolecuul is - of met één injectie van morfine.
Het gedrag van alle knaagdieren werd gedurende 5 jaar gevolgd. Gedurende deze tijd werden de reacties van de knaagdieren op pijn, evenals de locatie en bindingseigenschappen van de twee op botulinum gebaseerde verbindingen, onderzocht.
"We waren onder de indruk om te zien dat één kleine injectie voldoende was om chronische pijn veroorzaakt door ontsteking en zenuwbeschadiging gedurende minstens een maand te stoppen", zegt Maiarù.
"Zowel sp-bot als derm-bot hebben een langdurig effect in zowel [het] inflammatoire als neuropathische pijnmodel, waarbij neuronen met succes tot zwijgen worden gebracht zonder celdood", vervolgt ze.
“Bovendien”, zegt Maiarù, “verminderde een enkele injectie met derm-bot de mechanische overgevoeligheid in dezelfde mate als morfine. We hopen ons onderzoek voort te zetten met als doel dit naar de kliniek te vertalen. "
Het medicijn "vermijdt de bijwerkingen van tolerantie en verslaving die vaak worden geassocieerd met herhaald gebruik van opioïden", legt co-corresponderende studie auteur UCL professor Steve Hunt uit.
"Het zou echt een revolutie teweeg kunnen brengen in de manier waarop chronische pijn wordt behandeld als we het kunnen vertalen naar [de] kliniek, waardoor de behoefte aan dagelijkse inname van opioïden wordt weggenomen."
Prof. Steve Hunt
