Coeliakie kan worden behandeld met geneesmiddelen tegen cystische fibrose
Nieuw onderzoek onderzoekt de moleculaire overeenkomsten tussen coeliakie en cystische fibrose. De resultaten suggereren dat een verbinding die is ontwikkeld voor cystische fibrose, ook coeliakie kan behandelen.
Coeliakie is een auto-immuunziekte die 1 op de 141 mensen in de Verenigde Staten treft.
De aandoening wordt veroorzaakt door de consumptie van gluten - een eiwit dat voorkomt in tarwe, gerst en rogge en in voedingsmiddelen zoals brood, pasta en gebak.
Bij een persoon met coeliakie zorgt het consumeren van gluten ervoor dat het immuunsysteem het slijm aanvalt dat de binnenkant van de dunne darm bekleedt.
Dit kan een reeks spijsverteringssymptomen veroorzaken, zoals een opgeblazen gevoel, misselijkheid, braken, chronische diarree en maagpijn.
De huidige remedies voor de ziekte omvatten het vermijden van gluten, maar nieuw onderzoek, gepubliceerd in Het EMBO Journal, wijst op nieuwe therapeutische doelen die binnenkort kunnen leiden tot effectieve behandelingen.
De studie werd geleid door Luigi Maiuri van het San Raffaele Wetenschappelijk Instituut in Milaan, Italië, evenals door Valeria Raia, van de Universiteit van Napels Federico II in Italië en Guido Kroemer, van de Paris Descartes Universiteit in Frankrijk.
Eiwitsleutel bij cystische fibrose, coeliakie
Maiuri legt het startpunt van het onderzoek uit en merkt op dat de prevalentie van coeliakie ongeveer drie keer zo hoog is bij mensen met cystische fibrose - een aandoening waarbij zich een dikke laag slijm ophoopt in de longen en darmen.
"Door dit samenkomen vroegen we ons af of er een verband bestaat tussen de twee ziekten op moleculair niveau", zegt Maiuri.
Zoals de onderzoekers uitleggen, wordt cystische fibrose veroorzaakt door mutaties in een gen dat codeert voor een eiwit dat cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) wordt genoemd.
CFTR is een ionentransporteiwit dat het slijm vloeibaar houdt. Als dit eiwit defect is, wordt het slijm plakkerig en verstopt.
Genetische mutaties in CFTR activeren ook het immuunsysteem en veroorzaken een reeks reacties in de longen en darmen.
Dergelijke veranderingen lijken op de effecten van gluten bij mensen met coeliakie, dus het team ging op zoek naar de moleculaire kettingreacties in detail, in de hoop te ontdekken wat er achter de overeenkomsten zat.
De onderzoekers bestudeerden menselijke cellijnen van mensen met een glutenintolerantie en ontdekten dat een peptide genaamd P31-43 zich bindt aan CFTR en de functie ervan remt. Dit resulteerde in cellulaire stress en ontstekingen.
De bevindingen geven aan dat CFTR cruciaal is bij glutengevoeligheid.
CFTR-potentiatoren kunnen coeliakie behandelen
De onderzoekers identificeerden ook een stof genaamd VX-770, die kan voorkomen dat P31-43 de functie van CFTR aantast.
Het team gaf gluten-intolerante muizen VX-770 en ontdekte dat het darmklachten bij de knaagdieren voorkwam.
Ze repliceerden deze resultaten vervolgens in menselijke cellijnen en ontdekten dat pre-incubatie met VX-770 het P31-43-peptide ervan weerhield een immuunrespons op te wekken.
VX-770 is een CFTR-potentiator - een farmacologische verbinding die wetenschappers hebben ontwikkeld om cystische fibrose te behandelen.
De nieuwe bevindingen suggereren dat CFTR-potentiatoren ook coeliakie kunnen behandelen.
Maiuri, Raia en collega's concluderen:
"Deze studie identificeert CFTR als een moleculair doelwit van gluten dat bijdraagt aan de pathogenese van [coeliakie], en verschaft de wetenschappelijke grondgedachte voor het herbestemmen van CFTR-potentiatoren voor de preventie of behandeling van [coeliakie]."
De onderzoekers voegen eraan toe dat "Toekomstige klinische onderzoeken moeten onderzoeken of orale toediening van CFTR-potentiatoren [...] de pathogenese van [coeliakie] kan verstoren, waardoor coeliakiepatiënten auto-immuuncomorbiditeiten kunnen vermijden zonder hun dieet te veranderen."
