Borstkanker: tumorgroei gevoed door beenmergcellen
Nieuw onderzoek, gepubliceerd in het Journal of Experimental Medicine, onthult een nieuw mechanisme dat de tumorgroei bij borstkanker stimuleert en een negatieve invloed kan hebben op iemands vooruitzichten. De bevindingen kunnen wetenschappers echter ook helpen om individueel op maat gemaakte behandelingen te ontwikkelen die zich nauwkeuriger richten op borstkankertumoren.
Neta Erez, een hoofddocent in de afdeling pathologie aan de Sackler Faculteit der Geneeskunde, Universiteit van Tel Aviv in Israël, is de eerste auteur van het nieuwe artikel dat een nieuw tumorgroei-mechanisme bij borstkanker beschrijft.
Zoals de wetenschappers in hun studie opmerken, is borstkanker nog steeds "een van de belangrijkste oorzaken van aan kanker gerelateerde sterfgevallen bij vrouwen in de westerse wereld", ondanks de intensieve onderzoeksinspanningen in de medische gemeenschap en de bewustmakingscampagnes van het publiek.
In de Verenigde Staten blijft borstkanker inderdaad de meest voorkomende doodsoorzaak door kanker onder vrouwen van alle rassen en etniciteiten.
Het nieuwe onderzoek door prof. Erez en collega's onthult een mechanisme dat kan verklaren waarom sommige mensen slechtere vooruitzichten hebben dan anderen nadat ze een diagnose van kanker hebben gekregen. Dit mechanisme, zo leggen de auteurs uit, omvat fibroblasten - cellen die tumorgroei mogelijk maken, ondanks dat ze zelf geen kanker hebben.
In het geval van borstkanker helpen deze fibroblasten kankercellen zich te vermenigvuldigen door ontstekingen te stimuleren en bloedvaten te helpen vormen die zuurstof- en voedingsrijk bloed afgeven aan de groeiende tumoren.
Tot nu toe dachten wetenschappers dat de meeste van deze cellen alleen uit het omliggende borstweefsel kwamen, maar het nieuwe onderzoek door prof. Erez en haar collega's toont aan dat veel van deze fibroblasten eigenlijk afkomstig zijn van beenmergcellen.
Bevindingen gerepliceerd in borsttumoren bij de mens
De onderzoekers bestudeerden een muismodel van borstkanker en ontdekten dat een aanzienlijk deel van de ‘kankergerelateerde fibroblasten’ afkomstig was van zogenaamde mesenchymale stromacellen, dat wil zeggen ‘spoelvormige’ beenmergcellen die het vermogen hebben om te differentiëren in andere cellen, zoals degenen die botten, spieren, kraakbeen of bindweefsel vormen.
In het geval van borstkanker ontdekten prof. Erez en team echter dat de tumoren deze mesenchymale stromale cellen uit het beenmerg kunnen "rekruteren" en ze kunnen differentiëren tot fibroblasten - die op hun beurt tumoren helpen om verder te groeien.
Het nieuwe onderzoek bracht extra nuances aan het licht. Het ontdekte bijvoorbeeld dat, in tegenstelling tot andere kankergerelateerde fibroblasten, degenen die zijn afgeleid van beenmergcellen geen signaaleiwit hebben dat PDGFRα wordt genoemd.
De cellen compenseren dit gebrek echter door overproductie van een eiwit dat clusterine wordt genoemd. Dit eiwit helpt de tumoren om meer bloedvaten te produceren en veel sneller te vermenigvuldigen dan die welke uitsluitend worden gevoed door fibroblasten uit nabijgelegen borstweefsel.
Belangrijk is dat de wetenschappers hun bevindingen repliceerden in menselijk borstkankerweefsel. Ze ontdekten dat menselijke borstkankertumoren ook PDGFRα-beroofde fibroblasten hebben, wat de onderzoekers ertoe bracht te geloven dat deze fibroblasten mogelijk ook afkomstig zijn van beenmergcellen.
Ten slotte hadden borstkankertumoren met lagere niveaus van het signaaleiwit PDGFRα een grotere kans om te overlijden aan kanker.
De auteurs concluderen dat de bevindingen "belangrijke implicaties kunnen hebben voor de stratificatie van patiënten en voor precisietherapie."
Prof. Erez merkt ook op: "Onze studie toont aan dat de rekrutering van beenmerg-afgeleide fibroblasten belangrijk is voor het bevorderen van tumorgroei, waarschijnlijk door de vorming van bloedvaten te verbeteren."
"Het begrijpen van de functie van deze kankergerelateerde fibroblasten zou de basis kunnen vormen voor de ontwikkeling van nieuwe therapeutische manipulaties die zowel gericht zijn op fibroblasten uit beenmerg als op de kankercellen zelf."
Prof. Neta Erez
