Borstkanker: Veel voorkomende medicijnen kunnen de terugval na de operatie stoppen
Na een kankeroperatie - met name bij borstkanker - ervaren veel patiënten een vroegtijdig recidief van de tumor. Het is niet duidelijk waarom, maar nieuw onderzoek suggereert dat veel voorkomende pijnverlagende, ontstekingsremmende medicijnen dit kunnen voorkomen.
Bij veel kankersoorten - vooral in het geval van borstkanker - heeft een operatie vaak de voorkeur als het gaat om het verwijderen van primaire tumoren.
Het terugkeren van kanker na een operatie is echter niet ongebruikelijk.
Sommigen die een operatie hebben ondergaan, lopen een verhoogd risico op vroegtijdig recidief, hoewel de precieze redenen waarom momenteel onduidelijk zijn.
In een nieuwe studie waarvan de resultaten in het tijdschrift zijn gepubliceerd Science translationele geneeskunde, eerste auteur Jordan Krall en collega's - van het Whitehead Institute for Biomedical Research in Cambridge, MA, en andere instellingen - zijn begonnen met het ontdekken van enkele aanwijzingen en onderzoeken hoe deze gevallen van vroege terugval kunnen worden voorkomen.
"Een gedeeltelijke verklaring voor deze uitkomsten is duidelijk geworden: bij maar liefst een derde van de patiënten bij wie gelokaliseerde borstkanker is vastgesteld, hebben carcinoomcellen zich al naar verre anatomische plaatsen verspreid op het moment van de eerste diagnose", leggen de auteurs uit in hun paper.
Tot de operatie kunnen dergelijke tumorcellen in een toestand van onzekerheid blijven, waarbij hun schadelijke potentieel wordt geblokkeerd door de immuunrespons van het lichaam.
"Bij een subgroep van patiënten", zeggen de auteurs, "hernieuwt een klein deel van dergelijke klinisch onduidelijke kankercellen uiteindelijk de proliferatie en brengen levensbedreigende metastasen [of secundaire tumoren] voort."
De recente studie van Krall en zijn team bij muizen heeft echter een sprankje hoop onthuld in de vorm van een soort algemeen verkrijgbaar medicijn dat wordt gebruikt om pijn te bestrijden en ontstekingen te verminderen: niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's).
NSAID's lijken het risico op vroege postoperatieve recidieven te verminderen bij de patiënten aan wie ze tijdens de operatie worden toegediend.
"Dit is het eerste oorzakelijke bewijs dat een operatie een dergelijke systemische respons heeft", zegt Krall. “Chirurgie is essentieel voor de behandeling van veel tumoren, vooral borstkanker. Maar er zijn enkele bijwerkingen van een operatie, net zoals er bijwerkingen zijn bij elke behandeling. "
"We beginnen te begrijpen wat een van die mogelijke bijwerkingen lijkt te zijn, en dit zou kunnen leiden tot ondersteunende behandeling naast [...] chirurgie die sommige van die effecten zou kunnen verzachten."
Jordan Krall
Kan een kankeroperatie uitzaaiingen veroorzaken?
Tot dusverre was het voor onderzoekers en medische professionals moeilijk om een duidelijk oorzakelijk verband vast te stellen tussen kankerchirurgie en het triggeren van deze uitgezaaide cellen. Toch hadden bestaande onderzoeken opgemerkt dat vroege terugvallen de neiging hebben om hun hoogtepunt te bereiken 12–18 maanden na de operatie.
Bovendien werd in een retrospectieve analyse uitgevoerd in 2010 gekeken naar de medische gegevens van 327 vrouwen die een borstamputatie hadden ondergaan en een intrigerende ontdekking gedaan.
Minder deelnemers die NSAID's hadden gekregen om postoperatieve pijn te behandelen, hadden een vroege gemetastaseerde terugval in vergelijking met de vrouwen die om dezelfde reden opioïden hadden gekregen.
Krall en collega's wilden een beter begrip van de mechanismen die mogelijk ten grondslag liggen aan deze associatie, evenals de oorzaken van een vroege terugval na een kankeroperatie.
Om dit te bereiken, werkten ze met muismodellen waarvan de systemen waren "ontworpen" om zich op een vergelijkbare manier te gedragen als die van menselijke patiënten die vatbaar zijn voor een vroege gemetastaseerde terugval.
De onderzoekers ontdekten dat wanneer de knaagdieren een operatie ondergingen, de kankercellen die tot dusver in het ongewisse waren gehouden door gespecialiseerde immuuncellen, bekend als T-cellen, 'gestimuleerd' bleken te zijn, zodat er meer en grotere secundaire tumoren zouden ontstaan.
Bij het analyseren van bloed- en tumormonsters ontdekten Krall en team dat het proces van wondgenezing de concentratie van inflammatoire moncyten verhoogde, een soort aanpasbare cel die wordt geactiveerd in het geval van weefselschade of ontsteking.
Ontstekingsremmende monocyten kunnen differentiëren tot macrofagen, een type witte bloedcel dat celresten opeet. Maar deze macrofagen interfereren ook met de werking van de T-cellen die ervoor zorgen dat migrerende kankercellen in een staat van onzekerheid blijven.
‘Een belangrijke eerste stap’
De volgende stap was om te testen of NSAID's deze gevaarlijke cyclus inderdaad zouden kunnen voorkomen. Dus besloten Krall en team om muizen het medicijn meloxicam te geven - vaak verkocht onder de naam Mobic - tijdens of na de operatie, om te zien wat er zou gebeuren.
Zeker, de muizen die met meloxicam waren behandeld, ontwikkelden kleinere uitgezaaide tumoren dan hun tegenhangers die geen NSAID's kregen. En in veel gevallen verdwenen deze tumoren zelfs na een tijdje.
Belangrijk is dat hoewel meloxicam de immunosuppressieve respons van de muizen na de operatie compenseerde, het geen negatief effect had op het proces van wondgenezing.
Ondanks deze veelbelovende resultaten waarschuwt senior auteur Robert Weinberg dat medische professionals voorlopig nog geen conclusies moeten trekken.
Deze experimenten, zegt hij, zijn slechts het begin van een lange reis om volledig te begrijpen wat er gebeurt in de lichamen van mensen die een borstkankeroperatie ondergaan.
"Dit is een belangrijke eerste stap in het onderzoeken van het potentiële belang van dit mechanisme in de oncologie", besluit Weinberg.
