Waarom komt door straling veroorzaakte borstkanker voor?
Een moleculaire ontdekking zou kunnen verklaren waarom sommige gevallen van borstkanker niet reageren op bestralingstherapie. Het kan ook leiden tot aanvullende behandelingen die de respons in die gevallen verbeteren.
De resultaten van de nieuwe studie, die de Medical University of South Carolina in Charleston leidde, verschijnen nu in het tijdschrift Nature Communications.
De bevindingen bieden sterk bewijs waarom sommige vrouwen "vatbaar zijn voor het ontwikkelen van door straling veroorzaakte borstkanker."
De onderzoekers ontdekten dat wanneer niveaus van een tumoronderdrukkend eiwit genaamd fosfatase en tensinehomoloog (PTEN) laag waren in een type borstweefsel dat stroma wordt genoemd, dit de kans vergroot dat blootstelling aan straling tumorgroei veroorzaakt.
Ze ontdekten ook dat het blokkeren van een ander molecuul, de epidermale groeifactorreceptor (EGFR), een manier zou kunnen zijn om het risico te verminderen.
De auteurs suggereren dat specialisten mogelijk PTEN-niveaus in borststroma kunnen gebruiken als een biomarker om te voorspellen welke borstkankers het meest waarschijnlijk zullen reageren op bestralingsbehandeling.
"Dit maakt het mogelijk", legt co-senior studie auteur Michael C. Ostrowski, een professor aan de afdeling Biochemie en Moleculaire Biologie aan de Medische Universiteit van South Carolina, uit voor een meervoudige aanval op de tumor, door te voorspellen wie zal reageren. het beste bij bestralingstherapie in combinatie met chemotherapie en andere gerichte behandelingen. "
Borstkanker en stromaweefsel
Kanker ontstaat wanneer cellen abnormaal groeien en een tumor vormen. Naarmate de tumor vordert, kunnen cellen afbreken en secundaire tumoren in andere delen van het lichaam opzetten. De cellen van de secundaire tumor dragen de kenmerken van de cellen in de primaire tumor.
De meeste borstkankers beginnen in cellen van het epitheel, een soort weefsel dat lichaamsholten en oppervlakken bekleedt. In de borst, bijvoorbeeld, bekleedt het de klieren die melk maken en de kanalen die melk dragen.
De borst bevat ook een ander type weefsel, stroma genaamd, dat een "verbindende en ondersteunende" rol speelt. Het is aangetoond dat gezonde stromacellen kunnen worden "geherprogrammeerd" om tumoren te helpen groeien en verspreiden.
In de Verenigde Staten is borstkanker de meest gediagnosticeerde kanker bij vrouwen en de tweede belangrijkste oorzaak van sterfgevallen door kanker bij vrouwen.
In 2015, het meest recente jaar voor officiële statistieken, waren er 125 nieuwe gevallen van borstkanker en 20 sterfgevallen als gevolg van de ziekte voor elke 100.000 vrouwen in de VS.
Een laag PTEN verhoogt het risico
In eerder werk hadden de onderzoekers beschreven hoe PTEN de ontwikkeling van tumoren onderdrukt. Een manier waarop het dit doet, is door zijn effect op een "celgroeipromotor", actief proteïnekinase B (AKT) genaamd. Wanneer PTEN-niveaus laag zijn, stijgt AKT. Maar tot de nieuwe studie was het niet duidelijk hoe dit gebeurde.
De onderzoekers ontwikkelden een muismodel waarmee ze konden onderzoeken wat er gebeurt als de PTEN-niveaus laag zijn in het stromaweefsel van de borst. Ze ontwikkelden de muizen om het gen te missen dat codeert voor de tumoronderdrukker.
Ze ontdekten dat het borststroma van tumorvrije muizen ervoor zorgde dat de cellen van het nabijgelegen epitheel genetisch onstabiel werden bij blootstelling aan straling. Genetische instabiliteit is een voorloper van kanker.
Ze ontdekten ook dat een enkele dosis straling voldoende was om een soort abnormale groei in de borst te induceren die 'focale lobuloalveolaire hyperplasie' van de borstklier wordt genoemd.
Straling is de tweede 'hit'-trigger
Nader onderzoek wees uit dat de trigger voor de abnormale groei het eiwit EGFR was, en dat het blokkeren van het eiwit de celveranderingen voorkwam die tot de abnormale groei leidden.
Het team analyseerde vervolgens monsters van borstweefsel van patiënten die een borstverkleining hadden ondergaan. Ze ontdekten dat de kans op terugkeer van borstkanker groter was bij die patiënten van wie het borstweefsel geen PTEN had.
De auteurs merken op dat het onwaarschijnlijk is dat het verlies van PTEN op zichzelf de vorming van tumoren veroorzaakt. Ze suggereren dat het waarschijnlijker is dat een tweede 'treffer' - zoals blootstelling aan straling - de trigger is voor celveranderingen die het risico op kanker verhogen.
"We hebben misschien een achilleshiel voor kankercellen gevonden, omdat de stromacellen en PTEN-routes kunnen worden gericht."
Prof. Michael C. Ostrowski
