Wat veroorzaakt alcoholverslaving? Studie onderzoekt
Is een defect signaalmechanisme in het hersengebied dat emotie verwerkt de reden dat slechts een minderheid van degenen die alcohol drinken eraan verslaafd raken?
Onderzoekers in Zweden en de Verenigde Staten suggereren dat dit het geval zou kunnen zijn na onderzoek naar alcoholverslaving bij ratten.
Ze ontdekten dat de ratten die verslaafd raakten een verstoord hersenmechanisme hadden dat vergelijkbaar is met dat wat wordt gezien in postmortaal hersenweefsel van mensen die verslaafd waren aan alcohol.
Het defecte mechanisme is het niet opruimen van een stof die bekend staat als gamma-aminoboterzuur (GABA) en die de signalering rond neuronen of hersencellen in de centrale amygdala remt.
De amygdala is een hersengebied dat zich bezighoudt met emotie, leren, geheugen en motivatie.
De wetenschappers rapporteren hun bevindingen in een paper die nu in het tijdschrift is gepubliceerd Wetenschap.
Verstoorde ‘motivationele controle’
De auteurs leggen uit dat van de mensen die aan alcohol worden blootgesteld, ongeveer 10-15 procent "alcoholgerelateerde problemen ontwikkelt".
In hun onderzoek ontdekten ze dat een vergelijkbaar percentage (15 procent) van de ratten die aan alcohol werden blootgesteld, doorhielden met het zoeken naar alcohol en verslaafd raakten.
De ratten bleven zichzelf met alcohol doseren, zelfs als er een "hoogwaardige" optie, zoals gesuikerd water, voor hen beschikbaar werd gesteld.
De meeste ratten schakelden over op gesuikerd water toen ze de optie kregen, maar de aanhoudende minderheid bleef zichzelf met alcohol doseren. Dit ondanks het feit dat het indrukken van de hendel om de substantie te krijgen ook een lichte elektrische schok aan de poot opleverde.
Het team merkte op dat de alcoholzoekende dieren zich op dezelfde manier gedroegen als mensen die verslaafd zijn aan alcohol. De knaagdieren waren zeer gemotiveerd om alcohol te halen, ook al waren er negatieve gevolgen en een andere beloningsoptie.
"We moeten begrijpen", legt senior studie-auteur Markus Heilig, die professor is in klinische en experimentele geneeskunde aan de Linköping University in Zweden, uit dat een kernkenmerk van verslaving is dat je weet dat het je zal schaden en mogelijk zelfs dodelijk kan zijn. jij, en toch is er iets misgegaan met de motivatiecontrole en je blijft het doen. "
Signaleringsprobleem in de amygdala
Toen de onderzoekers in de hersenen van de ratten keken, ontdekten ze wat de 'motivationele controle' zou kunnen verstoren. Eerst zochten ze naar verschillen in genexpressie in verschillende delen van de hersenen. De grootste verschillen waren in de amygdala.
Ze onthulden dat het gen dat codeert voor een eiwit genaamd GAT-3 op veel lagere niveaus tot expressie kwam in de amygdala van de ratten die alcohol bleven kiezen in vergelijking met de ratten die overschakelden op gesuikerd water.
GAT-3 is een "transporter" -eiwit dat helpt bij het opruimen van GABA rond neuronen. Studies hebben ook aangetoond dat ratten die verslaafd raken aan alcohol de GABA-signalering lijken te hebben veranderd.
Om te bevestigen dat het GAT-3 gen fout was, voerden de wetenschappers een ander experiment uit waarin ze het zwijgen oplegden GAT-3 bij de ratten die waren overgeschakeld op gesuikerd water in plaats van alcohol.
Het effect was opvallend: de GAT-3 tot zwijgen gebrachte ratten begonnen zich op dezelfde manier te gedragen als hun alcoholzoekende tegenhangers. Toen ze weer de keuze kregen om zichzelf alcohol of suikerwater te doseren, kozen ze voor alcohol.
Menselijk alcoholisme heeft dezelfde hersenfunctie
Ten slotte analyseerden de onderzoekers, in samenwerking met een team van de Universiteit van Texas in Austin, GAT-3-niveaus in menselijk postmortaal hersenweefsel. Ze ontdekten dat GAT-3-niveaus lager waren in weefsel dat was afgenomen van personen met 'gedocumenteerde alcoholverslaving'.
De wetenschappers zijn van mening dat de bevindingen zullen leiden tot verbeterde behandelingen voor alcoholverslaving.
Een onderzoek naar het potentieel van het gebruik van het spierspanningsmedicijn baclofen om alcoholafhankelijkheid te behandelen, heeft enkele veelbelovende resultaten opgeleverd, maar kon niet verklaren wat het werkingsmechanisme zou kunnen zijn.
"Een van de dingen die baclofen doet, is het vrijkomen van GABA onderdrukken", legt prof. Heilig uit en voegt eraan toe:
"We werken momenteel samen met een farmaceutisch bedrijf om te proberen een molecuul van de tweede generatie te ontwikkelen als kandidaat voor alcoholisme-medicatie die zich op deze signaalroute richt."
Prof. Markus Heilig
