Dit vitamine D-mechanisme helpt bij het bestrijden van melanoom
Wetenschappers hebben een biologisch mechanisme ontdekt waardoor vitamine D het beloop van melanoom kan veranderen. Ze ontdekten dat vitamine D een signaalroute in melanoomcellen beïnvloedt die hen helpt te gedijen.
De onderzoekers suggereren dat het verminderen van de activiteit van het pad een manier zou kunnen zijn om het immuunsysteem te helpen deze gevaarlijkste huidkanker te bestrijden.
Hoewel wetenschappers hebben opgemerkt dat mensen met melanoom het minder goed doen als ze een laag vitamine D-gehalte hebben, weten ze de reden niet.
De nieuwe Kankeronderzoek studie geeft een moleculaire verklaring.
"Dit nieuwe puzzelstukje zal ons helpen beter te begrijpen hoe melanoom groeit en zich verspreidt, en hopelijk nieuwe doelen vinden om het onder controle te houden", zegt Julia Newton-Bishop, hoogleraar dermatologie aan de Universiteit van Leeds in het Verenigd Koninkrijk.
"Maar wat echt intrigerend is," voegt ze eraan toe, "is dat we nu kunnen zien hoe vitamine D het immuunsysteem kan helpen kanker te bestrijden."
Melanoom begint in melanocyten
Kanker ontstaat wanneer cellen uit de hand lopen en zich vermenigvuldigen. In het geval van melanoom begint kanker in melanocyten, de cellen die het pigment maken dat kleur geeft aan huid, haar en ogen.
Hoewel het de minst voorkomende vorm van huidkanker is, is melanoom de gevaarlijkste.
Dit komt doordat er zonder vroege diagnose en behandeling een veel grotere kans is op verspreiding van kanker naar andere delen van het lichaam.
Volgens het National Cancer Institute (NCI), een van de National Institutes of Health (NIH), zal ongeveer 2,3% van de mensen in de Verenigde Staten op enig moment in hun leven een melanoomdiagnose krijgen.
De NCI schat dat meer dan 92% van de mensen met melanoom minstens 5 jaar na de diagnose overleeft en dat in de VS in 2016 bijna 1.196.000 mensen met melanoom leefden.
Vitamine D en zijn receptor
Voor de nieuwe studie onderzochten prof. Newton-Bishop en collega's de celbiologie van vitamine D bij melanoom. Ze begonnen met te kijken wat er gebeurt als cellen een eiwit missen dat bekend staat als een vitamine D-receptor (VDR).
Vitamine D kan geen signalen naar cellen sturen tenzij de cellen VDR's op hun oppervlak hebben.
Het is de binding van het vitamine D-molecuul aan de bijbehorende receptor die het signaal in de cel afgeeft.
Dus om te onderzoeken wat er gebeurt in cellen die geen VDR hebben, bestudeerde het team de VDR gen dat de instructies heeft voor het maken van het eiwit.
Ze gingen op onderzoek uit VDR in monsters van 703 menselijke melanoomtumoren en in nog eens 353 melanoomtumoren die zich vanaf de oorspronkelijke plaats hadden verspreid.
Ze zochten ook naar verbanden tussen de activiteit van het gen en andere kenmerken, waaronder de dikte van de melanoomtumoren en hoe snel ze groeiden, samen met eventuele genetische veranderingen die mogelijk gepaard gaan met snellere tumorgroei.
Tumoren groeiden sneller met laag VDR
Na deze onderzoeken gebruikte het team muizen om te zien hoe agressiviteit van melanomen reageerde op veranderingen in VDR-niveaus.
De bevindingen toonden aan dat menselijke tumoren sneller groeiden toen hun VDR genexpressie was laag. Bovendien vertoonden deze tumoren een lagere expressie in genen die routes controleren die immuunactiviteit tegen kankercellen bevorderen.
De onderzoekers ontdekten ook dat lage VDR in tumoren overeenkwam met een hogere expressie van genen die de groei en verspreiding van kanker bevorderen.
Een bijzonder opvallende gencluster was degene die een signaleringsroute controleert die Wnt / β-catenine wordt genoemd. Deze route heeft veel celfuncties, waarvan er één de groei is.
In een andere reeks experimenten op muizen met melanoom toonden de onderzoekers aan dat ze de activiteit van de Wnt / β-catenine-route konden verminderen door het verhogen van VDR uitdrukking op de kankercellen. Deze manipulatie verminderde ook de kans dat het melanoom zich naar de longen van de dieren verspreidde.
Het immuunsysteem helpen kanker te bestrijden
De bevindingen onthullen een mogelijke manier om vitamine D te gebruiken om de Wnt / β-catenine-pathway-activiteit te verminderen en daardoor het immuunsysteem te helpen de kanker aan te pakken.
"We weten wanneer de Wnt / β-catenine-route actief is bij melanoom," legt prof. Newton-Bishop uit, "het kan de immuunrespons temperen, waardoor minder immuuncellen de binnenkant van de tumor bereiken, waar ze mogelijk zouden kunnen vechten. de kanker beter. "
"Hoewel vitamine D op zichzelf geen kanker zal behandelen", vervolgt ze, "zouden we inzicht kunnen krijgen in de manier waarop het werkt om de effecten van immunotherapie te versterken, waarbij het immuunsysteem wordt gebruikt om kankercellen op te sporen en aan te vallen."
"Na jaren van onderzoek weten we eindelijk hoe vitamine D samen met VDR het gedrag van melanoomcellen beïnvloedt door de activiteit van de Wnt / β-catenine-route te verminderen."
Prof. Julia Newton-bisschop
